Devimistat 在转移性胰腺癌和复发/难治性 AML 中表现平平

　　Devimistat(CPI-613)正在与改良的 FOLFIRINOX 联合用于胰腺转移性腺癌患者的一线治疗中进行评估，但未能达到 AVENGER 500 3 期试验的主要终点总生存期(OS)。 NCT03504423)。1

　　作为 ARMADA 2000 3 期试验 (NCT03504410) 的一部分，该药物还在研究用于治疗复发性/难治性急性髓系白血病 (AML) 患者，该试验因缺乏疗效而在独立数据的建议下停止监察委员会。

　　“这些癌症非常难以治疗，几乎没有有效的治疗方法，但 Rafael Pharmaceuticals, Inc. 承担了风险，因为我们将始终为我们的患者而战，”Rafael Pharmaceuticals 总裁兼首席执行官 Sanjeev Luther 表示新闻稿。“虽然我们对这些精心设计和执行良好的研究的结果感到失望，但随着我们其他研究的继续，我们仍然致力于推进我们在癌症代谢方面的研究和开发，以治疗难以治疗的癌症。”

　　Devimistat 是一种一流的药物，其目标是参与癌细胞能量代谢并位于癌细胞线粒体中的酶。该试剂被开发用于靶向线粒体 TCA 循环，这是与肿瘤细胞增殖和存活相关的关键过程。Devimistat 显着增加细胞压力和癌细胞对多种化学治疗剂的敏感性，并且协同作用允许有效的潜在组合，而不会增加毒性成本。

　　多中心、开放标签AVENGER 500共招募了 528 名以前未接受过任何治疗的胰腺转移性腺癌患者。要申请登记时，患者需要的是18岁的年龄和75岁的0或1的ECOG性能状态之间2

　　研究参与者按 1:1 随机分配，在 14 天周期的第 1 天和第 3 天接受剂量为 500 mg/m2 的 devistat，随后接受改良的 FOLFIRINOX，包括标准剂量和 5-氟尿嘧啶方案以及减少剂量的奥沙利铂 (65 mg/m2) 和伊立替康 (140 mg/m2)，或标准护理 FOLFIRINOX。3

　　该试验的主要终点是 OS，关键的次要终点包括无进展生存期、反应持续时间和总体反应率。

　　结果表明，当 devistat 与改良的 FOLFIRINOX 一起使用时，并没有导致 OS 的统计学显着改善。添加 devistat 的中位 OS 为 11.1 个月，而 FOLFIRINOX 为 11.7 个月(HR，0.95;P= .66)。

　　Karmanos 的首席研究员和医学肿瘤学家 Philip Philip 医学博士、博士、FRCP “胰腺癌具有很高的死亡率并且极难治疗，但有希望的早期临床数据鼓励我们使用 deviistat 进行这项晚期试验。”韦恩州立大学癌症研究所在一份新闻稿中表示。“我们正在努力进一步分析数据并确定最佳行动计划，以进一步评估该药物在临床上的能力。”

　　开放标签、多中心、3 期 ARMADA 200 试验评估了 devimistat 联合大剂量阿糖胞苷和米托蒽醌治疗复发/难治性 AML 老年患者的安全性和有效性。4

　　作为无效分析的一部分，对两个队列进行了比较：那些接受药物加高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌的患者或仅接受高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌治疗的患者。对照组包括米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷，以及由氟达拉滨、阿糖胞苷和非格司亭组成的方案。

　　该试验的主要终点是完全缓解(CR)，次要终点包括 OS 和 CR 加 CR 且血液学恢复不完全(CRh)。

　　此前，在 2021 年 7 月，一个独立的数据监控委员会建议 ARMADA 200在他们召集 2021 年 6 月 25 日举行的会议后继续按计划进行。该会议是预先计划的中期无效分析的一部分，他们查看了收集的数据来自构成意向治疗人群的 142 名患者。他们确定审判是无用的。5

　　来自评估该药物联合阿糖胞苷加米托蒽醌的 1 期研究的先前数据表明，三联疗法在复发/难治性 AML 患者中的 CR 率为 50%。一项联合 1/2 期试验评估了在复发/难治性疾病患者中以2000 mg/m2的剂量给药的药物。结果显示，这些患者的 CR/CRh 率为 32%，中位 OS 为 12.4 个月。

　　“尽管我们在治疗 AML 方面面临挑战，但早期的临床试验数据显示出积极的结果，”奥古斯塔大学乔治亚癌症中心主任 Jorge Cortes 医学博士在新闻稿中表示。“我们都希望获得积极的结果，虽然这项试验没有达到我们的预期，但我们将继续在其他研究中测试 devistat。”

　　Rafael Pharmaceuticals 正在与研究人员合作，以完成对 devistat 两项试验产生的数据的全面评估。

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