在放射性碘难治性 DTC 中，一线索拉非尼可改善 OS，而乐伐替尼可提高挽救选择

　　一项多中心、回顾性队列研究的新分析发现，一线索拉非尼 (Nexavar) 可改善进展性放射性碘 (RAI) 难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 患者的总生存期 (OS)。此外，乐伐替尼(Lenvima)的挽救治疗改善了一线索拉非尼后疾病进展患者的 OS。1

　　在接受索拉非尼治疗的 98 名患者中，中位 OS 为 41.5 个月，而中位无进展生存期 (PFS) 为 13.5 个月。索拉非尼的 36 个月 OS 率为 54.7%。

　　在疾病进展的患者中，与未接受乐伐替尼的患者相比，乐伐替尼挽救治疗显着改善了 OS(危险比 [HR] = 0.28;95% 置信区间 [CI]，0.15??0.53;P< 0.001)。在一线索拉非尼治疗后，未接受挽救治疗的治疗组从疾病进展时起的中位 OS 为 4.9 个月，而乐伐替尼挽救组未达到中位 OS。

　　由韩国首尔蔚山大学医学院牙山医学中心的 Hye-Seon Oh 医学博士领导的作者在《甲状腺》中指出，需要在临床环境中进行更长时间的观察才能最终证明索拉非尼的生存率更高。“我们的研究表明，索拉非尼是进行性 RAI 难治性 DTC 的临床有效治疗选择。在这项扩展研究中，一线索拉非尼治疗的中位 PFS 为 13.7 个月，比 DECISION [III 期] 试验 [索拉非尼] 的中位 PFS 长 10.8 个月。”2

　　Oh 等人补充说，“[此外，] 据我们所知，这是第一项证明在临床环境中一线索拉非尼治疗后乐伐替尼挽救治疗带来生存益处的研究。”

　　除了 OS 的主要终点，该研究还有多种次要终点，包括 PFS、疾病控制率 (DCR) 和疾病控制持续时间。

　　超过三分之二的研究患者是女性(n=68，69%)，中位年龄为 66 岁(范围，58-72)。最常见的病理类型是乳头状癌(68%)，其次是滤泡癌(18%)和低分化癌(12%)。从诊断甲状腺癌到开始使用索拉非尼的中位时间为 9 年(5??14 年)。

　　当索拉非尼开始治疗时，大约一半的患者(n=53，54%)有症状，并且所有患者都有远处转移。肺是最常见的转移部位，占 98%，在 24% 的患者中是唯一的转移部位。其他转移部位包括淋巴结 (55%)、骨骼 (38%)、胸膜 (14%)、肝脏 (2%)、头颈部 (24%) 或其他器官，包括肾上腺、肾脏、胰腺或软组织 (7%)。

　　在索拉非尼治疗后出现疾病进展的 73 名患者中，32 名(占 98 名患者总研究样本的 33%)接受乐伐替尼作为补救治疗。Oh 等人指出，在韩国，乐伐替尼于 2015 年 10 月被批准用于 RAI 难治性 DTC，但报销仅适用于从 2017 年 10 月开始用作一线治疗。根据乐伐替尼的可用性、ECOG PS、医生的意见、患者的偏好和经济状况做出决定，”他们写道。

　　在疾病进展但未接受乐伐替尼挽救治疗的 41 名患者中，中位 OS 为 33 个月。然而，接受乐伐替尼挽救治疗的患者的中位 OS 为 61 个月。

　　作者检查了整个索拉非尼队列中与较长 OS 相关的预后因素，发现 OS 与年龄、性别或病理亚型无关。OS 收益也与对索拉非尼治疗的强烈反应无关。Oh 等人在单变量分析中发现，在接受索拉非尼治疗前没有疾病相关症状的患者比有症状的患者有更好的 OS(HR=0.56;CI，0.31??0.99;P=0.048)：因素在多变量分析中消失了(P= 0.082)，”他们写道。

　　索拉非尼和乐伐替尼所见的不良事件 (AE) 大体上与每种药物先前已知的安全性特征一致。几乎所有患者(98 人中的 94 人，96%)至少有一次 AE。其中，40 名患者 (41%) 有 3 或 4 级 AE，治疗组之间的比例相同。Oh 等人指出，大多数 AE 是轻微的，可以通过标准临床干预或剂量调整来控制。

　　作者发现，乐伐替尼作为补救治疗可使随访期间的死亡风险降低 72%。在仅分析表现良好的患者 (ECOG PS1??2) 时，这种风险降低仍然存在。“虽然我们的研究由于相对较短的随访而没有达到中位 OS，但我们的研究结果确实表明乐伐替尼挽救治疗具有真正的临床生存益处。需要进一步的研究来证实序贯 TKI [酪氨酸激酶抑制剂] 治疗对进行性 RAI 难治性 DTC 患者的益处，”他们写道。“我们的研究表明确实有好处，尽管关于序贯疗法(索拉非尼到乐伐替尼或乐伐替尼到索拉非尼)的顺序以及第二种药物的最佳时机的问题仍有待解决。”

　　Oh 等人还指出，临床医生在确定进行性 RAI 难治性 DTC 中开始 TKI 治疗的最佳时机时面临的挑战是，包括 AE 风险和药物成本高。此外，专家一致认为，对于转移性、快速进展、有症状或危及生命的疾病的患者，应给予 TKI，他们写道：“[但] 在我们的研究中，疾病相关症状和较大的肿瘤大小在索拉非尼开始使用的时间与较差的存活率有关。”

　　作者强调了在开始 TKI 之前每六个月监测患者以评估症状和肿瘤大小的重要性。“最近关于肿瘤体积倍增时间的概念可能有助于决定启动 TKI 的最佳时间，”他们写道。“需要进一步的临床研究来定义在 RAI 难治性 DTC 患者中开始 TKI 治疗的个体化方法。”

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