Onvansertib 可能成为维奈托克耐药 AML 患者的新一线选择

　　根据在发布的新闻稿中宣布的一项 II 期试验的体外和体内数据，Onvansertib (PCM-075) 抑制对维奈托克 (Venclexta) 耐药的急性髓系白血病 (AML) 患者的肿瘤生长Trovagene, Inc.1

　　onvansertib 与低剂量阿糖胞苷或地西他滨 (Dacogen) 联合治疗患者的 II 期研究结果表明，除了抑制肿瘤生长外，onvansertib 和维奈托克 之间还具有协同作用。观察到的协同作用支持 onvansertib，因为它可以限制 AML 患者对 venetoclax 的耐药性。研究人员假设，onvansertib 可以成为耐维奈托克AML 患者的新治疗选择，并增加无进展生存期和总生存期 (OS)。

　　Trovagene 强调了这些结果的重要性，强调 AML 患者可以在治疗的 11 个月内对一线维奈托克产生耐药性，并且中位 OS 约为 1.7 个月至 2.3 个月。一旦阻力开始，目前没有第二个选择。

　　Trovagene 首席科学官 Mark Erlander 博士在新闻稿中表示：“数据表明，一旦 AML 患者对维奈托克 的一线治疗产生耐药性，onvansertib 将能够挽救他们，我们感到非常鼓舞。”

　　在试验中，患者在 28 天周期的第 1 天至第 5 天每天口服推荐的 II 期剂量 onvansertib(12 毫克)，并在 28 天周期的第 1 天至第 5 天静脉内给予地西他滨(20 毫克)。如有必要，由于造血功能或 1 级或更高级别的毒性，对治疗进行了修改。该研究的主要终点是完全缓解(CR)和血细胞计数恢复不全的 CR，这被定义为形态学无白血病状态(MLF)。关键的次要终点是 MLF 实现率、部分反应率、反应持续时间、无事件生存率和 OS。2

　　“在我们目前的 II 期 AML 试验中，我们的目标是对维奈托克 耐药的患者，并用 onvansertib 和低甲基化剂地西他滨的组合来治疗他们。我们还在考虑计划在未来对显示对 venetoclax 耐药的患者进行 onvansertib 联合维奈托克的临床试验，以在具有显着临床需求的适应症中提供新的治疗选择，” Erlander 在一份声明中提到。

　　组织学确诊的 AML 原始细胞大于 20%，并且东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤ 2 的患者需要参加研究。参与者还需要复发或对一线治疗无效或最近被诊断为未经治疗的 AML，他们有资格接受标准的强化诱导治疗。

　　患有与治疗相关的 AML 或急性早幼粒细胞白血病的个体被排除在试验之外。其他关键排除标准包括 12 个月内的活动性恶性肿瘤、活动性中枢神经系统白血病、AML 以外的活动性和不受控制的疾病、先前治疗的 2 级或更高毒性，以及在研究开始治疗后 14 天内接受全身治疗。

　　II 期研究正在进行中，研究人员计划招募总共 35 名患者。预计完工日期为 2021 年 10 月。

　　Onvansertib 是一流的第三代口服三磷酸腺苷，还在其他恶性肿瘤的临床试验中进行评估，如前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、三阴性乳腺癌等。该药物还获得了 FDA 孤儿药称号，以及用于治疗 AML 患者的欧洲适应症。

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