依鲁替尼可能导致 R/R 套细胞淋巴瘤晚期 PFS 平台期

　　一项前瞻性试验表明，根据美国国际会议上公布的长期随访数据，依鲁替尼 (Imbruvica) 治疗可能对复发或难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的无进展生存期 (PFS) 产生有利影响。血液学会 (ASH) 年会和博览会。

　　“这项对依鲁替尼治疗复发/难治性 MCL 并延长随访至 7.5 年的汇总分析表明 PFS 曲线处于晚期平台期，显着数量的患者经历了超过 5 年的缓解，”普利茅斯大学医学博士 Simon Rule英国的学校和同事在海报展示中总结道。“仅接受过 1 线治疗的患者和那些获得完全缓解的患者继续使用依鲁替尼获得最佳结果。”

　　研究人员报告了 3 项临床试验的更新汇总数据?SPARK(MCL2001;NCT01599949)、RAY(MCL3001;NCT01646021)和 PCYC-1104(NCT01236391)——依鲁替尼治疗复发/难治性 MCL在 3 项试验中纳入的所有患者 (N = 370) 每天一次接受依鲁替尼 560 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在研究结束时继续受益的患者可以参加长期访问研究。

　　使用依鲁替尼的中位 PFS 为 12.5 个月(范围，9.8-16.6)，而使用患者最近的既往治疗方案估计为 10.9 个月。超过一半的 370 名患者使用依鲁替尼的 PFS 比先前的方案长，27% 的 PFS 比先前的方案估计的 PFS 长 ≥1 年。1

　　患者年龄和既往治疗线数对依鲁替尼的 PFS 没有显着影响，尽管接受过单线治疗的患者和获得完全缓解 (CR) 的患者的 PFS 最好。

　　“依鲁替尼代表了 MCL 的重大进步，无论患者对一线治疗的初始反应如何，都应被视为二线治疗的标准，”作者补充说。

　　该研究起源于认识到 MCL 中的 PFS 随着每一个连续的化学免疫治疗线而下降，而与患者年龄无关。2此外，在一线治疗后 24 个月内进展的患者的 PFS 和总生存期 (OS) 比晚期进展的患者短。3因此，作者指出，逆转或减轻历史趋势的二线疗法将满足未满足的需求。依鲁替尼已获批准用于治疗复发性/难治性 MCL，Rule 及其同事此前曾报告过早期使用依鲁替尼可改善结果。4

　　研究人员将最近的先前方案的 PFS 定义为从该方案的第一次给药到依鲁替尼的第一次给药的时间。他们进一步将一线治疗的疾病进展定义为发生在 24 个月内(​​POD24)或更晚(POD≥24)。

　　研究人群包括 99 名接受过一种先前治疗的患者和 271 名接受过 1 种以上治疗的患者(中位数为 2)。研究人员报告称，在接受过 1 线治疗的患者中，44% 的患者≥70，26% 具有高危简化 MIPI 评分，6% 具有胚样变异，43% 具有 POD24。

　　所有患者的依鲁替尼暴露中位数为 11.1 个月。几乎三分之一的患者继续治疗至少 2 年，其中一半患者继续接受治疗 4 年或更长时间。

　　在长达 92 个月的随访(中位数为 41 个月)中，11.9% 的患者因不良事件 (AE) 而停用依鲁替尼。整个队列的估计 5 年 OS 为 41%。

　　客观缓解率为69.7%，其中完全缓解率为27.6%。具有 1 条既往治疗线的亚组的缓解率为 77.8%，其中完全缓解率为 37.4%，中位 PFS 为 25.4 个月，中位 OS 为 61.6 个月。获得完全缓解的患者的中位缓解持续时间为 65.6 个月。无论先前治疗的线数如何，反应都是持久的。

　　在具有已知胚样和/或TP53 突变疾病的亚组(n = 61)中，三分之一的人使用依鲁替尼与先前​​的方案相比具有更长的 PFS。胚样组 PFS 的中位持续时间为 5.4 个月，TP53 突变疾病患者的 PFS 中位持续时间为 4.0 个月。

　　在使用依鲁替尼的 PFS 比之前的方案长 ≥1 年的 27% 的患者中，66% 获得了完全缓解，而在中位 PFS 没有≥1 年改善的患者中，这一比例为 14%。

　　与先前方案相比，依鲁替尼 PFS 更长的患者发生高危 MIPI(38.8% 对 61.2%)、大块病(44.4% 对 55.6%)、胚样变异(37.2% 对 62.8%)和TP53 突变疾病(20.0% 对 80.0%)。

　　在二线接受依鲁替尼治疗的患者亚组中，与 POD24 相比，POD≥24 的 PFS 和缓解持续时间更长。无论年龄大小，二线依鲁替尼的 PFS 与患者一线治疗方案的估计 PFS 相似。POD24 患者的中位 PFS 与依鲁替尼和一线治疗相似，但对于 POD≥24 的患者，依鲁替尼的中位 PFS 长 15 个月。

　　通过额外的随访，接受依鲁替尼治疗的患者没有出现晚期意外毒性。最常见的≥3 级治疗出现的 AE 是中性粒细胞减少症 (17%)、肺炎 (13.5%) 和血小板减少症 (12.4%)。最常报告的严重 AE 是肺炎 (13.2%)、心房颤动 (5.7%) 和呼吸困难 (4.3%)。11.4% 的患者发生继发性恶性肿瘤，主要是非黑色素瘤皮肤癌。

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