在 III 期 IMspire170 试验中使用 Atezolizumab/考比替尼组合未改善 PFS

　　根据研究的顶线结果，III 期 IMspire170 试验 (NCT03273153) 未能达到其主要终点。在先前未经治疗的BRAFV600 野生型黑色素瘤患者中，与派姆单抗(Keytruda)相比，atezolizumab(Tecentriq)和考比替尼(Cotellic)的组合并未改善无进展生存期。

　　考比替尼 的制造商 Exelixis 在给美国证券交易委员会的一份声明中写道，联合方案观察到的安全性与每种药物单独的已知安全性一致。

　　生产atezolizumab 的基因泰克公司是该试验的赞助商，该公司宣布将在即将召开的医学会议上公布研究结果。

　　在多中心、开放标签、随机 III 期 IMspire170 试验中，研究人员试图在 450 名未经治疗的晚期BRAFV600 野生型黑色素瘤患者中评估 考比替尼加 atezolizumab 与派姆单抗的疗效、安全性和药代动力学。

　　为符合入选条件，≥18 岁的患者必须具有组织学证实的局部晚期和不可切除或转移性黑色素瘤，且之前未接受过全身治疗，具有BRAFV600 野生型状态、RECIST v1.1 可测量疾病、ECOG体力状态为 0 或 1，预期寿命≥3 个月，以及足够的血液学和终末器官功能。

　　在联合组中，患者在第 1 天至第 21 天接受 60 毫克口服考比替尼，并在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天接受 840 毫克静脉注射 (IV) atezolizumab，直至疾病进展、不可接受的毒性、死亡、决定停药、或怀孕。每个周期的第 22 至 28 天未给予考比替尼。在派姆单抗组中，每 3 周静脉注射 200 毫克 PD-1 抑制剂。

　　主要终点是独立审查委员会 (IRC) 的 PFS;次要终点是研究者评估的 PFS、IRC 确定的客观缓解率 (ORR)、研究者评估的 ORR、疾病控制率 (DCR)、总生存期、缓解持续时间 (DOR)、2 年标志性生存期、自基线的变化健康相关的生活质量和安全。

　　Atezolizumab 和考比替尼 联合治疗黑色素瘤的早期结果已在 2017 年 ASCO 年会上公布。该组合作为 Ib 期剂量递增和剂量扩展研究的一部分进行了探索，该研究涉及多种实体瘤，包括黑色素瘤。

　　在研究中，考比替尼的剂量从 20 毫克增加到 40 毫克，再到 60 毫克。每天给药一次，持续 21 天，然后停药 7 天，每 2 周静脉注射一次 atezolizumab 800 mg。在肿瘤特异性扩展队列中，患者每天接受最大剂量的考比替尼60 mg。之前不允许使用 PD-1/PD-L1 抑制剂进行治疗。

　　截至数据截止日期 2016 年 10 月 12 日，22 名黑色素瘤患者可进行安全性评估;2 名患者患有眼部黑色素瘤。10 名患者携带BRAF突变，另外 10 名患者为 BRAF 野生型。

　　在中位随访 14.4 个月(范围，2.1-23.2)时，结果显示非眼部黑色素瘤患者经 RECIST v1.1 确认的 ORR 为 45.0%，未达到中位 DOR。此外，DCR 为 75.0%，中位 PFS 为 12.0 个月(95% CI 2.8?无法评估)。BRAF突变型和BRAF野生型黑色素瘤患者的 ORR 相似。

　　安全性研究结果表明，所有患者都发生了不良事件 (AE)，包括腹泻 (90.9%) 和皮疹 (68.2%)。

　　54.5% 的患者发生了与治疗相关的 3/4 级 AE，其中最常见的事件包括腹泻 (13.6%) 和痤疮样皮炎 (9.1%)。没有相关的 5 级 AE。13.6% 的患者发生了与治疗相关的严重 AE，所有这些都可以控制。有一名患者因 AE 停止治疗。

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