阿帕鲁胺试验达到了转移性去势敏感性前列腺癌的主要终点

　　在 Janssen 今天宣布的 III 期 TITAN 试验 (NCT02489318) 的顶线结果中，与安慰剂相比，阿帕鲁胺 (Erleada) 联合雄激素剥夺疗法 (ADT) 显着改善了放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS)转移性去势敏感性前列腺癌。

　　根据这些预先计划的数据以及独立数据监测委员会的建议，该研究已被揭盲。委员会建议允许安慰剂加 ADT 组的患者转入阿帕鲁胺组。作为 TITAN 的一部分，将继续跟踪患者的 OS 和长期安全性。

　　“TITAN 研究旨在评估 Erleada 联合雄激素剥夺疗法对新诊断的转移性去势敏感前列腺癌患者的疗效和安全性，无论其疾病程度如何，”副总裁 Margaret Yu 说，肿瘤临床开发，杨森研究与开发有限责任公司。“我们希望继续加深我们对 Erleada 对转移性前列腺癌患者的了解，因为对其他治疗方案的需求仍未得到满足。”

　　TITAN 研究的完整结果将在即将召开的医学会议上公布。此外，阿帕鲁胺在这种情况下的监管申请计划于 2019 年提交。

　　国际、多中心、安慰剂对照、双盲、随机 TITAN 试验招募了 1052 名新诊断的转移性去势敏感性前列腺癌患者，无论预后风险、疾病体积如何，ECOG 体能状态为 0 或 1，并且之前接受过多西他赛或局部治疗。患者随机接受每日一次 240 mg 口服阿帕鲁胺加 ADT 或安慰剂加 ADT，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或治疗结束。共同主要终点是 rPFS 和 OS;次要终点包括化疗时间、疼痛进展时间、慢性阿片类药物使用时间和骨骼相关事件时间。

　　患有前列腺小细胞癌、导管癌或神经内分泌癌、脑转移、淋巴管转移、内脏转移、随机分组后 5 年内既往恶性肿瘤、癫痫病史或既往接受过其他下一代 AR 抑制剂或 CYP17 抑制剂治疗的患者、免疫疗法或放射性药物被排除在外。

　　2018 年 2 月，FDA 批准阿帕鲁胺用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者，使其成为该领域第一个获得 FDA 批准的治疗方法。其他国家综合癌症网络指南指出，阿帕鲁胺是非转移性 CRPC 患者的 1 类推荐，尤其是前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间≤10 个月的患者。

　　该批准基于 III 期 SPARTAN 试验的数据，在该试验中，阿帕鲁胺使非转移性 CRPC 患者的转移或死亡风险降低了 72%。2

　　在 SPARTAN 中，1207 名患者以 2:1 的比例随机分配至每天 240 mg 阿帕鲁胺(n = 806)或安慰剂(n = 401)。两组的平均基线 PSA 倍增时间均小于 5 个月。此外，允许发生转移的患者接受醋酸阿比特龙(Zytiga)加泼尼松。

　　主要终点是无转移生存期;次要终点包括转移时间、无进展生存期、症状进展时间和总生存期(OS)。对于发生转移的患者，研究人员还评估了随机化至转移性 CRPC 首次治疗和随后进展 (PFS2) 之间的时间。

　　结果显示，阿帕鲁胺组的中位 MFS 为 40.5 个月，而安慰剂组为 16.2 个月(HR，0.28;95% CI，0.23-0.35;P<.0001)。不良事件导致分别有 10.7% 和 6.3% 的阿帕鲁胺和对照组停药。此外，随着试验的进行，两组的平均基线健康相关生活质量评分都没有降低，而且随着时间的推移，两组之间的评分没有差异。值得注意的是，最初随机分配至阿帕鲁胺的患者的 PFS2 更长。

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