恩西地平加 Azacytidine 提高了新诊断的 IDH2 突变型急性髓系白血病的反应率

　　一项 1b/2 期试验发现，对于新诊断的 IDH2 突变型急性髓系白血病患者，恩西地平加氮杂胞苷的组合改善了总体反应，并且与氮杂胞苷单药治疗相比具有良好的耐受性。

　　根据 1b/2 期 AG221-AML-005 试验 (NCT02677922) 的结果，在新诊断的IDH2 突变型急性髓系白血病 (AML)患者中，与单独使用氮杂胞苷治疗相比，恩西地平加氮胞苷的耐受性良好，反应改善。柳叶刀肿瘤学。

　　恩西地平加氮胞苷组患者的总缓解率 (ORR) 为 74%(95% CI，61%-84%)，而单独使用氮胞苷组患者的总缓解率(ORR)为 36%(95% CI，20%-55%)组(比值比 [OR]，4.9;95% CI，2.0-11.9;P=.0003)。

　　研究人员写道：“恩西地平加阿扎胞苷的联合治疗是安全的，通常耐受性良好，并且在这些不适合强化化疗的老年突变IDH2急性髓系白血病患者中具有抗白血病活性。”“联合治疗组的总缓解率和完全缓解率比单独使用阿扎胞苷组高 2 倍以上，在新诊断的急性髓系白血病患者中，是使用 恩西地平单药治疗的两倍多。”

　　参加研究的资格要求患者年龄在 18 岁或以上，患有新诊断的突变IDH2疾病。此外，患者的 ECOG 体能状态必须为 0 至 2，并且不符合强化化疗的条件。

　　该研究的剂量递增部分以每天 100 mg 或 200 mg 的恩西地平剂量与 75 mg/m2 的皮下氮胞苷联合给药，每个周期 7 天。在研究的第 2 阶段部分，选择 100 mg 剂量的恩西地平并在连续 28 天治疗周期的第 1 至 7 天每天皮下注射氮杂胞苷。恩西地平的剂量递增遵循 3+3 设计。

　　该试验 1b 期剂量递增部分的主要终点包括安全性、耐受性和恩西地平的推荐剂量。次要终点包括 ORR 和完全缓解 (CR) 率加上部分血液学恢复的 CR。对于 2 期部分，主要终点是 ORR，次要终点与 1b 期部分相似。

　　2016 年 6 月 3 日至 2018 年 8 月 2 日期间，共有 130 名新诊断的 AML 患者参加了试验，其中 107 名患有IDH2突变疾病。6 名患者参加了 1b 期部分，并接受了 2 剂恩西地平中的 1 剂联合氮杂胞苷。2 期部分包括 101 名患者，他们被随机分配接受恩西地平加氮杂胞苷(n = 68)或仅接受氮杂胞苷(n = 33)。患者的中位年龄为 75 岁(IQR，71-78)。

　　与单独使用氮杂胞苷组相比，恩西地平联合氮杂胞苷组的 2 期部分 CR 率更高(OR，8.7;95% CI，2.7-27.3;P<.0001)。此外，与单独使用氮杂胞苷组(30%;OR，4.0;95% CI，1.6-9.6;P= .0019)。

　　恩西地平加氮杂胞苷组和单用氮杂胞苷组的 1 年总生存率 (OS) 分别为 72%(95% CI，60%-82%)和 70%(95% CI，50%-83%)。具有形态学 CR 的恩西地平加氮杂胞苷组患者的中位 OS 未达到(95% CI，22.0 个月 - 未达到)。在数据截止时，恩西地平加氮杂胞苷组和单用氮杂胞苷组的中位治疗暴露分别为 12.1 个月(IQR，3.7-16.7)和 6.2 个月(IQR，3.2-10.6)。

　　在恩西地平加氮杂胞苷组 91% 的患者和单用氮杂胞苷组 81% 的患者中观察到胃肠道和血液学不良反应 (AE)。常见的治疗相关 AE 包括恶心、中性粒细胞减少、血小板减少、呕吐和贫血。

　　在研究的第 2 阶段部分，除 1 名患者外，所有患者都经历了 3 级或 4 级 AE。血细胞减少是最常见的 3 级或 4 级 AE，包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。

　　“据我们所知，这是第一次评估恩西地平与氮杂胞苷联合治疗新诊断的IDH2 突变型急性髓系白血病患者的安全性和活性的试验，”研究人员总结道。

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