依鲁替尼附加“几乎可以肯定”挽救 DLBCL 的生命

　　据美国国家癌症研究所的研究人员称，将依鲁替尼(Imbruvica) 添加到60 岁或更年轻患者的两种遗传亚型弥漫性大B 细胞淋巴瘤(DLBCL) 的标准治疗中时，3 年无事件生存率为 100%。

　　这些患者患有 MCD 或 N1 亚型活化 B 细胞样 (ABC) DLBCL。这两种亚型都严重依赖于慢性活跃的 B 细胞受体信号，而这种信号可以被布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂(如依鲁替尼)阻断。

　　在不添加依鲁替尼的情况下，MCD 的 3 年无事件生存率仅为 42.9%，N1 疾病为 50%。

　　所有患者还接受了标准 R-CHOP 治疗，包括利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松。

　　该研究结果于11 月 4 日发表在《癌细胞》杂志上。

　　鉴于“异常反应”，所有 MCD 和 N1 患者在诊断后 3 年均无病存活，马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所淋巴恶性肿瘤分部的首席研究员温德姆威尔逊医学博士说，现在有“医生考虑在标准化疗中加入依鲁替尼，用于非 GCB [生发中心 B 细胞样] DLBCL 的年轻患者的初始治疗，这是一个令人信服的理由。”

　　作者写道，特别是对于 MCD 和 N1 亚型，“将 ibrutinib 与 R-CHOP 一起使用几乎肯定会挽救生命”。

　　在接受评论时，西雅图华盛顿大学医学教授、医学肿瘤学家和血液癌症专家Ajay Gopal 医学博士更为谨慎。

　　“虽然这些数据具有启发性并且应该进行随访，但在这个预先指定的人群中没有显示相同结果的前瞻性 3 期数据的情况下，依鲁替尼加 R-CHOP 绝不会被视为任何未经治疗的 DLBCL 子集的标准，”他说过。

       凤凰从火焰中升起

　　Gopal 是PHOENIX3 期试验的研究人员，该试验未能达到依鲁替尼加 R-CHOP 治疗初治、非 GCB 患者的主要生存终点。他说，由于这次失败，依鲁替尼目前没有用于一线标准治疗。

　　新发现来自对该试验数据的新分析。

　　尽管试验中的老年患者没有任何益处，可能是因为他们因耐受性问题而提前停止治疗，但次要分析确实显示了 60 岁或更年轻患者的益处。

　　NCI 团队想找出年轻群体中谁受益最大，因此他们将遗传亚型与试验结果相关联。最终分析包括 38 名 MCD 患者和 11 名 60 岁或更年轻的 N1 患者。

　　该团队发现依鲁替尼添加对第三种遗传亚型 BN2 疾病没有任何好处。由于缺乏数据，无法确定第四个亚型 A53 的益处。

       构建分子分析案例

　　这些亚型基于特征突变，并在研究中使用 LymphGen 算法进行分类，该算法由几位作者发明并由 NCI 提交专利。研究人员表示，他们的发现证明了其临床效用。

　　北卡罗来纳州夏洛特市莱文癌症研究所的血液学/肿瘤学药剂师和研究员Donald Moore 博士表示同意。

　　由于这种疾病的异质性，这些发现“突出了 DLBCL 中分子谱分析的重要性，并真正展示了如何调整治疗以改善患者的预后，”他说。

　　摩尔也比戈帕尔更看好研究结果。“看到几个不同的特定 ABC 亚型的如此强劲的结果真的令人兴奋，”他说，在为改进长期标准 R-CHOP 所做的大量和持续的努力中。

　　尽管在临床实践中识别非 GCB DLBCL 是常规操作，但没有商业上可用的测试来识别 ABC 亚型。然而，作者指出，它需要对活检样本中的大约 20 个基因进行测序，数量相对较少。

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