拉罗替尼在非小细胞肺癌中的运用效果好不好？

　　在拉罗替尼Larotrectinib上市之初，超高的治疗有效率(客观缓解率)和基于生物标志物的跨瘤种适应症使其在媒体的宣传中被神化为“广谱神药”。但能治的瘤种多(含NTRK突变的瘤种多)不代表受益患者多。根据既往的研究，常见肿瘤的NTRK融合突变率很低，常见的肺癌、肠癌突变率仅为0.2%~3%。

　　NTRK融合仅在某些罕见肿瘤中所占比例较高，如唾液腺癌、分泌型乳腺癌、先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌等。这也意味着真正能从Larotrectinib治疗中获益的患者数量并不多。非小细胞肺癌的肿瘤靶向治疗发展的最成熟。在NCCN指南中‍，具有用药指导意义的基因突变已有9种：EGFR、KRAS、HER2、ALK、ROS1、MET、BRAF、RET以及NTRK。NTRK基因突变与其他基因突变相比更罕见，但同时对应的靶向治疗也更有效。

　　在非小细胞肺癌中，仅有0.2%的患者存在NTRK基因融合。与常见的EGFR突变(30%~40%)和ALK突变(5%~7%)相比，NTRK突变极为罕见，这意味着患者盲试Larotrectinib获益的可能性也极低。另一方面，NTRK突变患者接受Larotrectinib治疗的疗效却非常可观。在既往三项临床研究中，共有55例患者接受Larotrectinib治疗，客观缓解率达80%(完全缓解16%、部分缓解64%)、疾病控制率达89%。中位无进展生存期为28.3个月。

　　结合最新公布的临床数据，Larotrectinib对15种(含NTRK突变)肿瘤的客观缓解率均达到了80%以上。尽管不具有可比性，但参考EGFR突变患者接受标准治疗的客观缓解率(厄洛替尼：65%;吉非替尼：50%)和中位无进展生存期(厄洛替尼：10.4个月;吉非替尼：10.9个月)不难发现，Larotrectinib治疗NTRK突变非小细胞肺癌患者的疗效确实有了大幅的提升。

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