在 ALK+ NSCLC 患者的一线治疗中，艾乐替尼优于克唑替尼

　　根据ESMO 大会报告的研究结果，艾乐替尼 (Alecensa) 被发现作为一线治疗药物治疗亚洲未治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者优于克唑替尼 (Xalkori)。

　　首席研究员 Caicun Zhou 医学博士报告说，接受克唑替尼治疗的患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 11.1 个月，而该试验的艾乐替尼组尚未达到中位。统计分析得出的风险比 (HR) 为 0.22，有利于艾乐替尼治疗。

　　亚组分析显示艾乐替尼的 PFS 持续改善，艾乐替尼已获得 FDA 批准作为晚期ALK阳性 NSCLC的一线治疗。结果还表明，与之前报道的 2 项随机比较的 2 种药物的比较结果一致，其中一项是在日本进行的，另一项是一项全球研究。

　　“中枢神经系统 (CNS) 进展时间、客观反应率和反应持续时间等次要终点的益处也得到了证实，”中国同济大学和上海肺科医院的周说。“亚洲患者人群的安全性结果与艾乐替尼的已知安全性基本一致。

　　“ALESIA 试验进一步证实了艾乐替尼作为ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗的标准治疗。”

　　全球 III 期 ALEX 试验证明了前线艾乐替尼与克唑替尼相比具有优异的 PFS、CNS 疗效和有利的不良事件 (AE) 特征。该试验的最新分析显示，艾乐替尼的中位 PFS 为 34.8 个月，而克唑替尼治疗的患者为 10.9 个月。

　　J-ALEX 研究表明，在日本患者群体中，艾乐替尼与克唑替尼相比具有相似的优势。主要分析显示，艾乐替尼组尚未达到中位 PFS，而克唑替尼组为 10.2 个月，但分析产生了 0.34 的统计学显着 HR，有利于艾乐替尼。

　　ALESIA 试验在亚洲未治疗晚期ALK阳性 NSCLC患者人群中比较了艾乐替尼和克唑替尼。该试验涉及来自中国、韩国和泰国的研究人员和患者。主要目标是确认和扩展 ALEC 和 J-ALEC 结果。

　　研究人员将患者以 2:1 的比例随机分组，以接受全球批准剂量的艾乐替尼或克唑替尼。治疗一直持续到死亡、疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　主要终点是研究者评估的 PFS。次要终点包括由独立审查委员会评估的 PFS、CNS 进展时间、研究者评估的客观反应率和反应持续时间、总生存期、CNS 反应、安全性和耐受性、生活质量和药代动力学。

　　主要分析包括 187 名患者。研究人群的平均年龄约为 51 岁，男性占研究参与者总数的 50%-55%。约 65%-70% 的患者有阴性吸烟史，约 25% 为戒烟者。大约三分之一的患者在入组时有 CNS 转移。

　　主要终点分析显示，与克唑替尼相比，艾乐替尼治疗使死亡或疾病进展的风险降低了 78%(95% CI，0.13-0.38;P<0.0001)。对 PFS 数据的独立审查导致试验的克唑替尼组的中位 PFS 为 10.7 个月，而艾乐替尼组的中值不确定。组间差异转化为有利于艾乐替尼的 HR 降低 63%。

　　艾乐替尼组和克唑替尼组的研究人员评估反应率为 91.2% 和 77.4%。分别有 5.6% 和 12.9% 的患者在接受艾乐替尼和克唑替尼治疗后病情稳定。

　　对研究者评估的缓解率的分析显示，克唑替尼的中位缓解持续时间为 9.3 个月，而艾乐替尼的缓解持续时间不确定。比较两组的 HR 为 0.22，有利于艾乐替尼。

　　在基线时具有可测量 CNS 病变的患者中，独立审查员确定艾乐替尼组的 17 名患者中有 16 名获得了客观缓解，而克唑替尼组的 7 名患者中有 2 名获得了客观缓解。一项包括可测量或不可测量病变患者的分析显示，艾乐替尼的缓解率为 72.7%，克唑替尼的缓解率为 21.7%。克唑替尼的 CNS 反应的中位持续时间为 3.7 个月，无法对艾乐替尼组进行评估。

　　尽管总体生存数据尚不成熟，但初步分析表明，两组均未达到中位生存期。即便如此，分析得出的 HR 为 0.28，有利于艾乐替尼 (P= 0.0027)。

　　安全性分析表明，严重 3-5 级 AE 与严重 AE(25.8% 对 15.2%)一样，更常发生在克唑替尼组(48.8% 对 28.8%)。艾乐替尼组和克唑替尼组因 AE 停药的比例分别为 7.2% 和 9.7%。

　　Zhou 博士说，大多数常见的 AE 发生在克唑替尼组中。使用艾乐替尼时发生率增加≥10% 的 AE 包括 CPK 增加、胆红素增加、窦性心动过缓、碱性磷酸激酶增加、体重增加和皮疹。

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