依鲁替尼/利妥昔单抗组合在老年 CLL 患者中诱导优越的 PFS

　　与氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR) 相比，依鲁替尼 (Imbruvica) 和利妥昔单抗 (Rituxan; IR) 的组合在 70 岁以内的先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中表现出优越的无进展生存期 (PFS)，根据 III 期 E1912 研究的最新结果。

　　中位随访 48 个月后，与 2018 年 ASH 年会发布的数据相比，PFS 的风险比 (HR) 保持稳定。结果继续支持 IR 优于 FCR(HR，0.39;95% CI，0.26-0.57;P < .0001)。1 3 年随访时的 HR 为 0.35(95% CI，0.22-0.56;P < .001)。依鲁替尼/利妥昔单抗组的 3 年 PFS 率为 89.4%，而 FCR 组为 72.9%。

　　相对于 FCR，总生存期 (OS) 的 HR 也有利于 IR(HR，0.34;95% CI，0.15-0.79;P = .009)。IR 组的 3 年 OS 率为 99%，而 FCR 组为 93%。

　　大约 73% (n = 257) 的 IR 患者在最近一次随访时仍在接受治疗。在佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学会 (ASH) 年会上，医学博士 Tait D. Shanafelt 指出，该组中只有 7% 的患者在治疗期间出现进展。

　　在招募需要治疗的 CLL 患者的 E1912 中，354 名患者被随机分配至 IR，175 名患者被随机分配至 FCR。17p13 缺失的患者被排除在 E1912 之外，因为他们对 FCR 治疗的反应不佳。与 FCR 臂相比，IR 臂的 TP53 突变率更高(分别为 9% 和 3%)。

　　在整个试验过程中，依鲁替尼在第 1 天至第 28 天以 420 毫克口服给药直至疾病进展。在第 1 个周期中，患者单独接受依鲁替尼，在第 2 个周期中，患者在第 1 天以 50 mg/m2 静脉 (IV) 和第 2 天以 325 mg/m2– 静脉内 (IV) 给予依鲁替尼和利妥昔单抗。对于周期 3 至7 日，利妥昔单抗与基线依鲁替尼一起在第 1 天以 500 mg/m2 静脉注射给药。FCR 以标准剂量给予 6 个周期。整个研究人群的中位年龄为 58 岁。

　　公布了截至 2019 年 7 月 18 日的结果。当根据 IGHV 状态评估 PFS 时，“在 IGHV 未突变子集中，依鲁替尼似乎优于 FCR，”加州斯坦福医学院医学院副院长兼 WellMD 中心主任 Shanafelt 说。在该子集中，PFS 的 HR 为 0.28(95% CI，0.17-0.48;P <.0001)，3 年 PFS 率分别为 89% 和 65%。在 IGHV 突变的患者中，HR 再次偏向于 IR，但未能达到显着性(HR，0.42;95% CI，0.16-1.36;P = .086)，3 年 PFS 率分别为 88% 和 82% .

　　FCR 组有 4 人因 CLL 进展而死亡，IR 组只有 1 人死亡。FCR 组中有 2 人死于骨髓增生异常综合征。

　　在停用依鲁替尼的 95 名患者中，停用前的中位治疗时间为 20.3 个月。在所有开始 IR 的患者(n = 352)中，依鲁替尼停用的原因是进展或死亡(7%);不良事件(14%);另一个原因 (7%)，例如其他健康状况、患者偏好或失访。在停用依鲁替尼的 95 名患者中，24% 是因为进展或死亡，51% 是因为不良事件，25% 是因为其他原因。

　　Shanafelt 说，在因进展以外的原因停用依鲁替尼的患者中，停药后进展的中位时间为 23.0 个月，“表明其中一些患者在需要额外治疗之前有相当长的间隔时间”。

　　整个研究期间，≥3 级治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率在 IR 组为 70%，在 FCR 组为 80%(OR，0.56;95% CI，0.34-0.90;P = .013 )。

　　与 FCR 组相比，IR 组发生率显着更高的 3-5 级 TRAE 是关节痛(5.1% 对 0.6%)、腹泻(2.6% 对 0.6%)、高血压(8.5% 对 1.9%)、心房颤动(2.8% 对 0%)和其他心脏 AE(3.4% 对 0%)。FCR 组中更常见的 3-5 级 TRAE 是贫血(15.8% 对 4.3%)、溶血(2.5% 对 0%)、中性粒细胞计数减少(43% 对 27%)、血小板减少计数(15.8% 对 3.1%)、发热性中性粒细胞减少症(15.8% 对 2.3%)和败血症(3.2% 对 0.6%)。

　　在评估与因进展或死亡以外的原因停用依鲁替尼相关的治疗前因素的多变量分析中，只有累积疾病评定量表评分预测停用(HR，每增加一个单位 1.13;95% CI，1.03-1.23;P = .009) .

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多伊布替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08