3 期 CROWN 试验显示劳拉替尼在先前未治疗的 ALK 阳性 NSCLC 中的前景

　　一项全球随机 3 期 CROWN 试验的中期分析显示，在先前未经治疗的晚期间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，接受劳拉替尼 (Lorbrena) 的患者进展时间明显更长与接受克唑替尼 (Xalkori) 治疗的患者相比，无生存期 (PFS)、更高的总体和颅内反应以及更好的生活质量。

　　此外，发表在《新英格兰医学杂志》上的这项研究表明，尽管劳拉替尼的 3 级或 4 级不良事件 (AE) 的发生率高于克唑替尼，但这是由于高脂血症的频繁发生，这是一个已知的副作用劳拉替尼的作用。

　　“生物标志物驱动的药物改善了ALK阳性非小细胞肺癌患者的预后，但仍需要创新疗法来延缓疾病进展，”Peter MacCallum Cancer 医学肿瘤学系的医学博士 Benjamin Solomon中心在一份新闻稿中说。2“CROWN 试验的结果表明 [劳拉替尼] 有可能成为一种改变实践的一线选择，我们感谢参与该试验的许多人和他们的家人。”

　　该研究招募了 296 名既往未接受过转移性疾病全身治疗的晚期ALK阳性 NSCLC 患者，并将劳拉替尼单药治疗(n = 149)与克唑替尼单药治疗(n = 147)进行比较。值得注意的是，疗效的中期分析是在 177 次(75%)预期的疾病进展或死亡事件中的大约 133 次发生后计划的。

　　主要终点是通过盲法独立中央审查评估的 PFS。关键的次要终点包括独立评估的客观反应和颅内反应。

　　在 12 个月时，没有疾病进展的存活患者百分比在劳拉替尼组为 78%(95% CI，70-84)，在克唑替尼组为 39%(95% CI，30-48)(HR， 0.28;95% CI，0.19-0.41;P< .001)。此外，在劳拉替尼组 76% (95% CI, 68-83) 和克唑替尼组 58% (95% CI, 49-66) 患者中观察到客观反应。在有可测量脑转移的患者中，分别有 82%(95% CI，57-96)和 23%(95% CI，5-54)有颅内反应，而接受劳拉替尼治疗的患者中有 71% 有颅内反应。完整的回应。

　　关于安全性，劳拉替尼的安全性与之前研究报告的相似。劳拉替尼报告的最常见 AE 是高脂血症、水肿、体重增加、周围神经病变和认知影响。与克唑替尼相比，劳拉替尼还与更多的 3 级或 4 级 AE 相关(分别为 72% 和 56%)，主要包括血脂水平的改变。分别有 7% 和 9% 的患者因 AE 停止治疗。

　　重要的是，FDA 于 2018 年批准劳拉替尼用于治疗 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者，这些患者在使用克唑替尼和至少 1 种其他 ALK 抑制剂治疗转移性疾病后疾病进展;或其疾病在艾乐替尼 (Alecensa) 或色瑞替尼 (Zykadia) 作为转移性疾病的第一种 ALK 抑制剂疗法后出现进展。根据肿瘤反应率和反应持续时间，该适应症在加速批准下获得批准。CROWN 试验是转换为完全批准的确认试验。

　　在 CROWN 试验中观察到的阳性中期分析数据将根据 FDA 的实时肿瘤学审查试点计划进行审查，并将与其他卫生当局共享，以寻求批准包括先前未经治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 的适应症。

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