曲美替尼和达拉非尼联用效果会好吗？

　　早期研究指出，细胞衰老作为一种生理应激反应，可被KRAS突变型癌前病变所激活，抑制恶性肿瘤形成。2018年美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Scott W. Lowe团队于Science发表文章发现MEK抑制剂曲美替尼(Trametinb)和CDK4/6抑制剂帕博西尼(Palbociclib) (T/P)联合用药可通过诱导视网膜母细胞蛋白(Retinoblastoma, Rb)介导的肿瘤细胞衰老激活NK细胞，提高抗肿瘤疗效。

　　2020年3月31日，Scott Lowe研究团队再次在Cell杂志上发表题为Senescence-Induced Vascular Remodeling Creates Therapeutic Vulnerabilities in Pancreas Cancer的文章，指出在胰腺导管腺癌临床前小鼠模型中，T/P药物引起胰腺癌细胞衰老并激活SASP(衰老相关分泌表型)依赖的血管重塑，不仅能增强化疗药物的摄取和效力，还能促进肿瘤组织中T细胞的浸润并协同PD-1抗肿瘤免疫治疗效果。

　　为了探究T/P药物引起的细胞衰老对PDAC肿瘤微环境的影响，研究人员对PDAC小鼠模型展开为期2周的治疗实验。研究揭示曲美替尼/帕博西尼药物引起细胞衰老促进肿瘤微环境内血管重塑，不仅可以提高胰腺导管腺癌对化疗的敏感性，还可以增加其免疫治疗效果，为临床治疗这类低免疫原性肿瘤，提供一个新思路。