Nivolumab/Ipilimumab +/-达拉非尼和 曲美替尼高了 BRAF+ 转移性黑色素瘤的生存率

　　第 3 期数据表明，对于未经治疗的 BRAF 突变转移性黑色素瘤患者，nivolumab 和 ipilimumab 的组合，然后在必要时使用达拉非尼和曲美替尼进行治疗，可提高 2 年的总生存率。

　　如果需要，先用纳武单抗 (Opdivo) 和易普利姆玛 (Yervoy) 再用达拉非尼 (Tafinlar) 和曲美替尼 (Mekinist) 进行治疗，与未接受过治疗的患者的相反顺序治疗方案相比，2 年总生存率 (OS) 更高根据美国临床肿瘤学会 (ASCO) 全体会议期间公布的第 3 期 DREAMseq 试验 (NCT02224781) 的结果，BRAF突变转移性黑色素瘤。

　　2 年时，开始接受纳武单抗/伊匹单抗联合治疗的患者的 OS 率为 72%(95% CI，62%-79%)，而开始接受纳武单抗/伊匹单抗联合治疗的患者的 OS 率为 52%(95% CI，42%-60%)使用达拉非尼加曲美替尼组合 (P= .0095)。

　　“纳武单抗加易普利姆玛可产生更持久和持续的反应，”乔治城隆巴迪综合癌症中心副主任迈克尔阿特金斯医学博士在介绍数据时说。“在所有检查的亚组中都看到了纳武单抗加伊匹单抗初始序列的 OS 益处。”

　　未经治疗的BRAF突变转移性黑色素瘤患者被随机分配到 2 组中的 1 组：他们接受纳武单抗加伊匹单抗诱导治疗 12 周，然后接受纳武单抗维持治疗长达 72 周(步骤 1)，并在进展后继续接受达拉非尼/曲美替尼(步骤 2)，或持续使用达拉非尼加曲美替尼(步骤 1)，然后诱导伊匹单抗和纳武单抗，随后在进展时继续维持纳武单抗(步骤 2)。

　　DREAMseq 试验的主要目标是 2 年具有里程碑意义的 OS。初始报告中提到的次要终点包括总缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和纳武单抗加伊匹单抗组合的安全性、交叉的可行性，以及纳武单抗加伊匹单抗比较后达拉非尼加曲美替尼的活性先用达拉非尼加曲美替尼，反之亦然。

　　截至 2021 年 7 月 16 日(数据截止日期)，133 名患者参加了纳武单抗加伊匹单抗组，132 名患者参加了达拉非尼加曲美替尼组。中位随访时间为 27.7 个月。

　　患者群体的中位年龄为 61 岁。纳武利尤单抗加伊匹单抗组 61% 的患者为男性，而达拉非尼加曲美替尼组为 65%。在纳武单抗加伊匹单抗和达拉非尼加曲美替尼组中，分别有 68% 和 67% 的患者观察到 ECOG 体能状态为 0。分别有 7% 和 13% 的患者患有 III 期不可切除的疾病。

　　在纳武单抗加伊匹单抗组中 60% (95% CI, 51%-69%) 的患者中观察到 3 级治疗相关不良反应 (TRAE)，相比之下，52% (95% CI, 43%-61%)达拉非尼加曲美替尼组的患者。在 11 和 10 名患者中观察到 5 级 AE，在纳武单抗加伊匹单抗和达拉非尼加曲美替尼组中分别有 2 和 0 名患者出现任何原因的死亡。

　　共有 27 名和 41 名患者转而接受替代治疗。54% (95% CI, 33%-73%) 的患者出现 3 级 TRAEs，其中 54% (95% CI, 33%-73%) 的患者接受 dabrafenib 加曲美替尼治疗，50% (95% CI, 34%-66%) 的患者接受纳武单抗加伊匹单抗治疗。在每组 3 名患者中观察到 5 级 AE，在接受达拉非尼加曲美替尼治疗的患者中有 1 人死亡。

　　步骤 1 中的 ORR 在纳武单抗加伊匹单抗组中为 46%，而在达拉非尼加曲美替尼组中为 43%。对于过渡到达拉非尼加曲美替尼和纳武单抗加易普利姆玛臂的患者，第 2 步分别产生了 48% 和 30% 的 ORR (P= .136)。纳武单抗/伊匹单抗组未达到中位缓解持续时间，而达拉非尼/曲美替尼组为 12.7 个月 (P<.001)。

　　“无论是在第 1 步还是在第 2 步中使用，第 1 步方案和达拉非尼加曲美替尼的反应率相似，”阿特金斯解释说。“相比之下，在达拉非尼加曲美替尼治疗进展后，纳武单抗加伊匹单抗似乎不如一线治疗有效。”

　　纳武单抗加伊匹单抗组的第 1 步患者的中位 PFS 为 11.8 个月(95% CI，5.9-33.5)，而达拉非尼加曲美替尼臂为 8.5 个月(95% CI，6.5-11.3)。与达拉非尼加曲美替尼组相比，纳武单抗加伊匹单抗组在 2 年时间点显示出显着获益 (P= .054)。在纳武单抗/伊匹单抗和达拉非尼/曲美替尼队列中，1 年 PFS 率分别为 49% 和 36%，2 年 PFS 率分别为 42% 和 19%。

　　“接受纳武单抗加伊匹单抗治疗过早死亡的患者预后更差、不良[影响]，并且从未接受过达拉非尼加曲美替尼，”阿特金斯解释说。“正在努力进一步识别和最好地管理这一小部分患者。”

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