BTK 抑制在复发/难治性 MCL 中继续显示出前景

　　最近使用 BTK 抑制剂阿卡替尼(Calquence) 和伊布替尼 (Imbruvica) 以及下一代药物泽布替尼(BGB-3111) 的最新数据显示长期随访结果，继续证明对复发/难治性患者的临床活性套细胞淋巴瘤(MCL)。

　　此外，在比较这些 BTK 抑制剂时，疗效和安全性的最新结果可能会影响医生的治疗决策，医学博士 Krish Patel 解释说。

　　瑞典癌症研究所的肿瘤学家帕特尔说：“特别是，晚期毒性数据和持续用药的总体速度是一个非常重要的特征，这可能是其中一些药物之间的重要区别。”

　　会议期间提供的数据包括对阿卡布替尼的 II 期 ACE-LY-004 试验的长期随访。该试验的初步结果导致 FDA 于 2017 年 10 月批准了 阿卡替尼。

　　此外，泽布替尼也呈现出有希望的发现;BTK 抑制剂在复发/难治性 MCL 患者中诱导了 83.5% 的总体反应率和可控的毒性特征。2019 年 1 月，FDA 授予泽布替尼一项突破性疗法认定，用于治疗既往接受过至少 1 种既往疗法的成年 MCL 患者。

　　在接受OncLive采访时，Patel 讨论了ASH 年会期间展示的一些最重要的 MCL 数据，以及未来 BTK 抑制剂的使用将如何发展。帕特尔：我觉得第一个很有趣的地方是在前线设置。有一份摘要来自在丹娜法伯和圣路易斯华盛顿大学进行的 2 项 II 期临床试验，以及一些在临床试验之外接受治疗的患者。在那个特定的摘要中，研究人员正在研究使用苯达莫司汀/利妥昔单抗 (Rituxan) 诱导方案 3 个周期的总体反应、无进展生存 (PFS) 和总体生存 (OS)。如果患者有适当的临床反应，他们会在接受自体干细胞移植之前接受 3 个周期的利妥昔单抗/阿糖胞苷。

       复发/难治环境中有哪些更新？

　　我认为这个摘要特别有趣，因为我们并不真正知道最佳诱导方案是什么。我们知道人们使用许多不同的诱导方案，我认为该试验提出的是另一种现代选择，需要在其他随机前瞻性研究中进行研究，但实际上它提供了一些令人信服的证据，表明苯达莫司汀和阿糖胞苷的组合可能在自体移植之前是一个很好的平台。所以，我认为一个非常[思想]发人深省，显然需要进一步研究，但这是一个值得思考的有趣选择。对于复发/难治性环境，我认为关于 BTK 抑制剂在 MCL 中的重要性有很多知识和理解。我认为相当有趣的是强调一些在本次会议上报告或强调的一些 BTK 抑制剂的长期数据。第一个是医学博士 Jeff Sharman 和美国肿瘤学研究小组的摘要，他们实际上研究了用依鲁替尼进行临床试验后治疗的真实世界患者，他们基本上试图找出患者群体的反应是什么样的以及他们如何与接受依鲁替尼临床试验治疗的患者进行比较，以及报告现实世界中的毒性。

　　我认为突出的是两件事。首先，我认为 PFS 方面的总体反应和临床益处看起来与临床试验中报告的非常相似，因此这为我们提供了一些额外的信息，我们在现实世界中看到的可以反映我们看到的在临床试验中。我认为该研究中另一个重要的结论是，总体而言，在现实世界中，停药率似乎高于临床试验。这主要是由疾病进展造成的，但重要的是，由于毒性，大约四分之一的患者实际上不得不停止依鲁替尼的治疗。这比之前的临床试验报告的要高一点，所以这是一个有趣的结果，需要注意真实世界的人群，我认为我们'我需要进一步理解和定义为什么会这样。我认为当我们考虑在实践中将我们的证据应用于患者时，这很重要。

　　有了这个，我认为接下来讨论另外 2 个 BTK 抑制剂和提供的长期数据很有趣。Acalabrutinib 被批准用于复发/难治性 MCL。最初的批准是基于一项 II 期临床试验的中位随访时间约为 15 个月。在这次会议上，有一份关于 24 个月随访数据的报告，从本质上讲，我认为从该摘要中得出的重要结论是，总体而言，24 个月的反应率与之前报告的相当。超过 80% 的患者对治疗有反应，完全反应和部分反应的患者比例相似，所以大约一半的患者有完全反应，大约一半的患者有部分反应，这在24 个月的随访期。

　　我认为毒性数据[也很重要]。临床试验早期随访中描述的大部分内容在长期随访中似乎是正确的，因此似乎没有真正出现任何晚期毒性，这一点很重要，并且大多数患者能够在 24 个月的随访中继续接受治疗。我认为这是两个重要的发现，尤其是在考虑这些类型试验的长期随访时。

       基于这些试验，该领域将走向何方？

　　我认为有趣的最后一篇摘要是关于 zanubrutinib 治疗复发/难治性 MCL 的口头报告。Zanubrutinib 是另一种 BTK 抑制剂。该研究特别强调了在中国接受治疗的复发/难治性 MCL 患者。他们在该研究中报告的总体情况是，再次响应率非常高。有趣的是，在他们的研究中报告的完全响应率约为 58% 左右，这比其他一些研究中报告的要高一点。显然，很难对不同的 BTK 抑制剂进行比较，因为它们不是随机试验，但在长期随访数据中看到这是否成立或在随后的随机试验中是否会有所增加将会很有趣在与该代理的完整响应中。我认为我们早就知道 BTK 抑制剂在复发/难治性环境中具有非常重要的作用。我认为这些数据告诉我们的是，这些药物之间可能存在一些有趣的差异，尤其是在毒性方面。我认为这很重要，因为现在 MCL 中的 BTK 抑制剂模型是连续疗法。我们的患者正在服用这些药物，即使他们对治疗反应良好，他们也会继续服用。我特别认为，晚期毒性数据和持续用药的总体速度是一个非常重要的特征，这可能是其中一些药物之间的重要区别。当然，我们真的很想在随机试验中研究这些药物，以便我们“

       您还有什么要强调的吗？

　　另一件有趣的事情是，现在我认为这些药物的发展方向是将它们与 BCL-2 抑制剂结合，如维奈托克 (Venclexta)。这些研究以略有不同的方式进行，其中一些研究实际上可能有固定的治疗持续时间，因此看看那些具有潜在不同毒性特征的不同药物如何与 BCL-2 抑制剂(如 venetoclax)联合使用会很有趣.我认为在 MCL 中另一个值得关注的领域是 CAR T 细胞的故事如何演变。像其他淋巴系统恶性肿瘤一样，人们对此感到非常兴奋。我认为我们现在就知道这些疗法的最终影响还为时过早，但我自己很高兴看到它的发展方向，正如我之前提到的，关注一些组合的一些读数现在正在用 BCL-2 抑制剂进行研究。

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