拉罗替尼在成人和儿童间的耐药持久怎么样？

　　涉及神经营养性原肌球蛋白受体激酶1、2或3(NTRK1 / 2/3)的基因组重排导致组成型活性原肌球蛋白受体激酶(TRK)融合蛋白成为多种小儿和成年癌症的致癌驱动因素。

　　Larotrectinib是一种选择性TRK抑制剂，已在2018年获得美国食品和药物管理局的批准，用于3种临床试验的55名患者的初步分析[Drilon et al。NEJM 2018]。在这里，我们报告了159例接受拉罗替尼治疗的TRK融合癌患者的主要队列研究的中位反应持续时间(DOR)数据，以及更新的队列中的更新数据，其中153例(55例原发性+ 98例补充性)疗效评估。

　　在3项研究中(NCT02122913，NCT02637687，NCT02576431)，使用larotrectinib治疗了通过局部分子谱分析检测到的TRK融合癌患者。研究者使用RECIST 1.1评估疾病状态。

　　在55名患者中，平均随访时间为26个月的主要队列中，在44例完全或部分缓解的患者中，DOR的中位数为35.2个月(95%CI 21.2 –不可评估[NE])，有17个进展事件和27个正在进行的响应(范围1.6-44个月)。主要队列的中位无进展生存期为25.8个月(95%CI 9.9–NE)，其中27例已进展。在扩展的组合数据集中，最常见的肿瘤类型包括软组织肉瘤(n = 36)，婴儿纤维肉瘤(n = 29)，甲状腺癌(n = 26)，唾液腺癌(n = 21)和肺癌( n = 12)。中位年龄为43岁，范围从<1个月至84岁;33%<18岁。总体缓解率为79%(95%CI 72-85)，完全缓解率为16%。不良事件多为1-2年级。13%的患者发生了与larotrectinib有关的3-4级事件。仅一名患者因与larotrectinib相关的不良事件而停药。

　　这些数据证实了在接受larotrectinib治疗的TRK融合癌患者中，显着的组织不可知功效和长效响应。拉罗替尼显示出良好的长期安全性。应考虑筛查NTRK基因融合患者。