PARP抑制剂与免疫疗法结合的好处?

　　将这两种方法结合起来是有意义的，并且已经公开的有关该方法的数据是三重的。当增加了双链断裂修复后，就增加了双链断裂。细胞将其识别为双链病毒DNA片段，从而诱导免疫应答机制，从而触发称为STING的信号传导途径，然后导致干扰素信号传导和免疫细胞激活的上调。这是一个很好描述的机制，表明HRD升高的细胞可能对免疫疗法有更好的反应。此外，研究表明，具有双链断裂修复缺陷的肿瘤或BRCA1 / 2的肿瘤突变，具有更高的新抗原负荷。显着更高的新抗原负荷与免疫治疗反应改善有关。PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂的组合具有广阔的前景，但是这些研究仍处于早期测试阶段。

　　MEDIOLA研究就是其中的一些例子，该研究表明，将olaparib与durvalumab(Imfinzi)联合使用时，其杰出的活性具有超过70%的响应率。同样，一项类似的研究将尼拉帕单抗与派姆单抗(Keytruda)联合使用显示出令人鼓舞的活性。然而，这主要是在BRCA野生型肿瘤中。这些研究正在引领潮流，并且是许多比较PARP和检查点抑制剂的前沿研究(例如ATHENA研究或DUO-O)的基础。

　　如果患者具有某种类型的抵抗力，在实践中将他们引导至化学疗法/ PARP组合还是免疫疗法组合还为时过早?

　　现在，检测耐药标记的唯一临床上有用的方法是回复突变。将标本送去测序，它们突然发现了某些等位基因中的其他突变，或与最初测序报告的差异。这可以在肿瘤组织上完成，现在可以在循环肿瘤DNA上完成。

　　如果[患者]接受了PARP抑制剂，并且已经接受了PARP抑制剂超过6个月，则值得尝试使用PARP作为维持疗法进行再治疗。但是，这些也不是毫无根据的建议。他们没有临床研究的支持。这些临床研究目前正在进行中，许多研究正在进行中，特别是对接受PARP维持疗法，已经进展且患有铂敏感疾病的患者进行随机分组[正在研究]另一类基于铂的化学疗法，然后将它们重新随机分配为PARP抑制剂或组合。例如，[可能是] PARP抑制剂与另一种其他细胞周期检查点抑制剂或安慰剂。