PD-L1阳性宫颈癌的免疫疗法

　　宫颈癌患者的数据表明，用PD-1抑制剂治疗的患者受益。在2018年，FDA批准了pembrolizumab用于治疗复发或转移性子宫颈癌的患者 ，这些患者在化疗后或化疗后疾病进展，其肿瘤表达PD-L1(阳性总分≥1)。

　　尽管单药已显示出适度的改善，但联合策略可提供多种结果。在一项2期研究(NCT02921269)中，atezolizumab和bevacizumab的组合未能达到其主要终点，并且总应答率(ORR)为0%(n = 10)。

　　CheckMate 358(NCT02488759)的研究人员检查了2种剂量的nivolumab和ipilimumab的组合：3 mg / kg nivolumab和1 mg / kg ipilimumab，以及1 mg / kg nivolumab和3 mg / kgipilimumab。9在第一个队列中，之前没有进行全身治疗的患者的ORR为31.6%(n = 19)，而经过大量预处理的患者的ORR为23.1%(n = 26)。在第二个队列中，未进行过先前治疗的患者的ORR为45.8%(n = 24)，而经过大量预处理的患者的ORR为36.4%(n = 22)。

　　在第一个队列中，研究人员注意到，未接受过先前治疗的患者中位PFS为13.8个月(95%CI，2.1-NR)，而接受过早疗的患者中位PFS为3.6个月(95%CI，1.9-5.1)。第二个队列的中位PFS分别为8.5个月(95%CI，3.7-NR)和6.8个月(95%CI，3.5-17.2)。此外，在第一组和第二组中均未接受过先前针对复发或转移性疾病的全身性治疗的患者，未达到应答的持续时间。

　　2020年3月，联合疗法取得了显著成功，当时FDA授予PD-1抑制剂balstilimab和CTLA抑制剂za​​lifrelimab快速治疗的称号，用于治疗复发或难治性转移性宫颈癌患者。该组合在难治性子宫颈癌的全科目的非生物标志物选择人群中显示出持久的反应，这些患者在先前的铂类化学疗法加或不加贝伐单抗后进展。

　　在欧洲医学肿瘤学会提供的数据中，该组合显示ORR为22%(n = 143)，其中有8个完全缓解和23个部分缓解。还报告了单药Balstilimab的数据，结果显示ORR为14%，其中包括3个完全缓解和20个部分缓解。已经开始向单药Balstilimab申请向FDA滚动提交生物制剂许可申请，以治疗复发性/转移性宫颈癌患者。