伊布替尼针对几种疾病的治疗

       伊布替尼可能更多人习惯称其为依鲁替尼，应规定要求更名伊布替尼。

       在伊布替尼的概述中，我们可以了解到，伊布替尼作为全球第一个布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)不可逆抑制剂，具有抑制恶性B细胞增殖和体内的存活以及体外细胞迁移和底物的黏附作用。

       同时，研究显示，依鲁替尼对T细胞和NK细胞无毒副作用，对多种B-细胞恶性淋巴瘤展现出了强大的疗效，FDA已批准 CLL, MCL, WM和MZL。

       针对以上几种疾病对伊布替尼的研究进展深入浅出展开了详实而简洁的汇总，受益良多，特别在治疗和副反应处理方面。

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

       首先，依鲁替尼在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)治疗过程中，依鲁替尼治疗初诊和复发难治的CLL患者结果显示：客观缓解率ORR显著提高，中位PFS大大延长，同时伊布替尼跟化疗药物相比能够改善患者的血象。

       研究显示，依鲁替尼治疗期间，会出现淋巴细胞增多症，但治疗一段时间后能够缓解，所有患者在治疗期间单纯出现淋巴细胞增多症不必担忧，这不能作为伊布替尼无效或疾病进展的依据，我们可以根据影像学诊断药物是否对患者获益，或者监测血象是否改善。

       依鲁替尼治疗初期，淋巴细胞在一个月内会出现增多现象(图2左)，随后得到缓解，同时影像学评估淋巴结最大直径(SPD)随着治疗时间缩小，如果没有明显SPD缩小，血象监测有所改善，血小板或血红蛋白值有所升高，说明依鲁替尼对患者有效，若无其他严重并发症，王教授建议患者继续服药治疗，一周检测一次血常规。

       同样，伊布替尼在预后很差的复发难治的套细胞淋巴瘤(MCL)中也显示了强大的疗效，大大改善了复发难治MCL的预后。其治疗过程中也会出现淋巴细胞增多症，评判标准同CLL。

       以单克隆lgM为特征的华氏巨球蛋白血症(WM)，因为伊布替尼的诞生，解决了因单克隆lgM增多造成的一系列并发症和治疗难题，伊布替尼因其在WM治疗中起效快，疗效突出而被评为孤儿药资格。

       依鲁替尼在弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)方面的应用是目前临床研究热点，弥漫大B淋巴瘤主要有生发中心B细胞样(GCB-like)型和活化B细胞样(ABC-like)型，GCB预后较好，ABC预后较差，伊布替尼的出现为ABC带来了理想的预后疗效。

       同时，伊布替尼及其活性代谢产物在脑脊液中的浓度可有效杀伤肿瘤细胞，且可持续2-10小时;剂量越高，浓度越高，杀伤持续时间越长; TEDDI-R联合伊布替尼治疗原发CNS淋巴瘤成为弥漫大B淋巴瘤CNS患者临床研究的重大突破。为伊布替尼在临床上更多的应用提供新的临床依据。

伊布替尼在临床治疗过程中常见副反应及应对措施

       淋巴细胞增多：77%的患者可能发生，多发生于用药1月内，多数于8周可缓解，患者出现单纯的淋巴细胞增多症时根据前面图2，综合评判，如果伊布替尼有疗效，坚持服用，已达到期望疗效。

       出血：与标准化疗相比，依鲁替尼能够增加出血风险，50%的患者可以发生程度不同的出血，轻度如鼻衄，黑便，重度如蛛网膜下腔出血、腹腔大出血等 ，临床试验研究中，出血事件范围从轻微的皮肤粘膜出血到危及生命的出血，很大部分是由于依鲁替尼对几种不同的血小板信号通路的影响。目前，关于指导医生在出血高危患者或抗凝血剂或抗血小板治疗的患者中使用依鲁替尼的数据很少。应注意避免使用非甾体抗炎药，鱼油，维生素E和含阿司匹林的产品，并且如果需要双重抗血小板治疗方法，应考虑使用其他药物替代依鲁替尼。患者不应与维生素K拮抗剂同时服用依布替尼;如果强烈指出延长抗凝血剂服用时间，应直接口服抗凝剂。到目前为止，伊布替尼使用患者未见严重出血事件，用药过程中需要注意监测避免严重不良事件发生，及时处理。

       骨髓抑制：约1/4的患者出现3-4°骨髓抑制 。

       上呼吸道感染：约1/3的患者出现。临床试验中，用依鲁替尼治疗会出现致命和非致命感染，约有14%到26%的患者会发生≥3 级的感染。已有数例进行性多病灶脑白质病报告。治疗期间应监测患者的发热和感染，并及时进行评估。

       高血压：17%的患者发生。需对治疗期间新发生高血压和不能充分控制的高血压进行监测，并进行适当的治疗。

       心房颤动：大约有6%~9%的治疗患者会出现心房颤动和心房扑动，特别是那些有心脏病危险因素的患者。应定期监测这方面的情况。如果患者出现心律不齐的症状，比如心悸、头晕，呼吸困难等等，应对患者进行心电监测。必须对心房扑动进行必要的干预，如果此症状持续存在，推荐到相关科室(如心内科)专业治疗。

       其他非特异性：乏力，皮疹，肌肉关节疼痛，瘙痒，腹泻等。

       相对来说副反应比较常见，依鲁替尼总体来说副反应可以接受，毒副作用相对较少，易处理，在用药过程中注意监测，及时评估出现不良事件的级别，做到应有的剂量调整，避免出现严重不良事件。

       综上所述，我们了解了不可逆BTK抑制剂伊布替尼在相关B-非霍奇金淋巴瘤(CLL/SLL、MCL、MZL、WM、DLBCL)中的研究进展，伊布替尼的显著提高了患者的ORR，大大延长了中位无进展生存期(PFS)，使患者总生存大大获益。其不良反应多为临床常见不良事件易于监测，提前预治，就不会出现严重不良事件。因此伊布替尼在B-非霍奇金淋巴瘤中的临床应用显现了强大的潜力和值得期待的前景。
 

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