维奈托克用于联合治疗AML效果怎样？

　　Vennetok联合治疗aml有什么效果?BCL-2细胞凋亡蛋白靶向抑制剂在急性髓性白血病(AML)的治疗中具有很大的潜力。但仅有20%的患者出现了完全缓解，表明仅针对BCL-2并不足以产生持久缓解。本文对PI3K/mTOR抑制剂GDC-0980和保留p110β的PI3K抑制剂Taselisib和选择性BCL-2拮抗剂Vinnetox在AML细胞内联合给药的有效性进行评价。BCL-2在四环素作用下表达减少，MV4-11和MOLM-13AML细胞对PI3K的抑制敏感。

　　GDC-0980与AKT/mTOR活性下降、MCL-1活性下降有关，它可在多种AML细胞中联合诱导快速线粒体的形成，线粒体明显易位，细胞色素c释放及凋亡。异位表达的MCL-1对该方案的细胞具有保护作用。对于17例原发性AML母细胞，包括各种遗传异常患者，联合治疗同样有效。

　　GDC-0980可明显诱导原CD34细胞凋亡+/38-/123+AML细胞群，而非正常造血祖CD34+细胞。本发明的方法也适用于具有固有或获得性维奈托克抗性的AML细胞或肿瘤的微环境相关抗性细胞。对全身AML异种移植小鼠，两种联合治疗均可明显减少AML的生长速度，延长生存期，而两种患者来源的异种移植小鼠的AML生长速度都有所下降。

　　GDC-0980对BAK-/-细胞的活性部分降低，未能诱导BAX-/-和BAX-/-/-细胞凋亡，而对BIM-/-细胞完全敏感。用Vintocol单用Vintocol研究了全身异种移植模型的相似结果。总之，这些研究表明，维奈托克/GDC-0980主要是通过BAX发挥抗AML活性，而BAK则相对较弱。研究结果提示，BCL-2和PI3K对AML的双重抑制作用值得进一步研究。