谁说卵巢癌患者PD-1治疗无效？最新数据来了

　　卵巢癌由于发病位置比较特殊 ，在加上早期的时候，症状不明显，所以有一部分患者会错过了 治疗机会，无法手术切除，只能选择化疗。而且过去30中，卵巢癌的治疗进展缓慢，没啥新药，手术和化疗是几乎唯一的方案。虽然一线化疗无进展生存率高达80%以上，但是有70%的患者治疗后会复发，并且在初治后2年内是卵巢癌的高复发期，卵巢癌一旦复发，后续治疗效果就会很差，所以要想尽早的治好卵巢癌，越早发现越好，手术切除是 根治方法。但是，多数患者确诊时已经失去手术机会，病情已到晚期。虽然缓解了一部分病情，但是仍然未能达到理想的治疗效果鉴于PD-1/PD-L1对免疫抑制的重要性，免疫检查点抑制剂一直是癌症治疗研究的重点。

　　根据一项II期研究的结果，pembrolizumab(派姆单抗，Keytruda)，贝伐单抗(Avastin)和环磷酰胺的联合治疗复发性卵巢癌患者获得了95%的病情稳定，PD-1抑制剂Avelumab单独治疗或与脂质体多柔比星联合治疗对比脂质体多柔单独用于铂类耐药或难治性上皮卵巢癌患者，研究人员发现PD-L1阳性免疫细胞或肿瘤细胞患者的客观缓解率为18.5%，而PD-L1阴性患者为3.4%。PARP抑制剂也是合乎逻辑的组合伙伴。通过触发STING途径，PARP抑制剂可以促进释放更多的新抗原，增加了对免疫疗法反应的可能性。最近，在研究性组合策略中，免疫疗法和PARP抑制剂联合已被最广泛地研究并且已显示出协同作用，而不管BRCA突变状态或PD-L1表达。I / II期TOPACIO / KEYNOTE-162试验的卵巢癌治疗中，复发性铂类耐药卵巢癌患者(n = 60)接受了niraparib (尼拉帕尼，Zejula)和pembrolizumab(派姆单抗)的联合治疗，客观缓解率为18%。在2018年SGO年会上公布的结果显示，32例卵巢癌患者中有23例经olaparib(奥拉帕尼)联合durvalumab(德鲁单抗)治疗后获得了客观反应，包括6例(19%)完全反应，客观缓解率超过70%。另外，第三个批准的PARP抑制剂rucaparib(鲁卡帕尼，Rubraca)正在正在进行的III期ATHENA试验中，与nivolumab(纳武单抗Opdivo)联合应用于新诊断的卵巢癌治疗中。值得注意的是，该试验将对铂类疗法、种系/体细胞BRCA状态，杂合性缺失和减瘤手术时机的反应进行分层。双重检查点抑制的研究也没有落后，特别是与nivolumab(纳武单抗)和ipilimumab(伊匹单抗，Yervoy)的组合。在复发性卵巢癌患者的正在进行的II期NRG-GY003试验中，该组合疗法与单独的nivolumab进行了比较。