拉泽替尼（Lazertinib）最新详细说明书指南

一、药物基本信息与作用机制

Lazertinib 是第三代口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 突变，这两种突变常见于 15%-50% 的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。通过选择性抑制突变 EGFR，该药可阻断肿瘤细胞增殖信号，目前主要与 amivantamab 联合用于 NSCLC 治疗。

二、用法用量与剂量调整

标准剂量：每日 1 次口服 240 mg，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。与 amivantamab 联用时，需在当日 amivantamab 给药前服用，可随餐或空腹服用，整粒吞服不可掰开。

漏服处理：若漏服时间少于 12 小时，尽快补服；超过 12 小时则跳过当日剂量，次日正常服用，不可一日内补服两剂。

剂量调整：首次减量至 160 mg / 日，再次减量至 80 mg / 日，无法耐受 80 mg 时需永久停药。

肝肾功能不全：轻中度肾功能不全（eGFR≥30 mL/min）或轻度肝功能损害者无需调整剂量，严重肝肾功能不全患者的用药数据尚未明确。

三、常见不良反应与应对措施

皮肤相关反应（发生率最高）：

皮疹（86%，26% 为 3-4 级）、指甲毒性（71%，11% 为 3-4 级）、皮肤干燥（25%）及瘙痒（24%）。

管理：治疗期间限制日光暴露，使用广谱防晒霜和防护服；轻度皮疹可局部涂抹皮质类固醇，中重度需联合口服抗生素或类固醇，指甲毒性需避免外伤并定期修剪。

肌肉骨骼与全身反应：

肌肉骨骼疼痛（47%）、水肿（43%）、疲劳（32%）。

管理：疼痛可按需使用非甾体抗炎药，水肿严重时需利尿；疲劳者需合理安排活动，避免过度劳累。

胃肠道反应：

口腔炎（43%）、腹泻（31%）、便秘（29%）、恶心（21%）。

管理：保持口腔清洁，使用黏膜保护剂；腹泻时补充电解质，避免高纤维饮食；便秘者增加膳食纤维和水分摄入，必要时使用泻药。

血液与生化指标异常：

血小板减少（52%）、血红蛋白降低（47%），ALT/AST 升高（65%/52%）。

管理：定期监测血常规和肝功能，血小板计数＜50×10⁹/L 时暂停用药，肝酶＞5 倍正常上限需减量。

四、重要警告与注意事项

静脉血栓栓塞（VTE）风险

与 amivantamab 联用可致 36% 的患者发生 VTE（10% 为 3 级），多数出现在治疗前 4 个月，包括深静脉血栓和肺栓塞，甚至可能致命。

预防：前 4 个月需进行抗凝预防（避免使用维生素 K 拮抗剂），4 个月后若无 VTE 症状可考虑停药，出现下肢肿胀、胸痛或呼吸困难需立即就医。

间质性肺病（ILD）/ 肺炎

发生率 3.1%，可导致死亡。若患者出现新发咳嗽、呼吸困难或血氧下降，需立即暂停用药并排查 ILD，确诊后永久停药。

眼毒性与胚胎毒性

眼毒性（16%）包括角膜炎，出现眼痛、畏光或视力模糊需及时就诊眼科；

药物可能致畸，有生育潜力的男女患者需在治疗期间及停药后 3 周内采取有效避孕措施，哺乳期女性禁用。

五、药物相互作用

CYP3A4 代谢影响：与中强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）联用会降低 lazertinib 血药浓度，需避免；与 CYP3A4 抑制剂（如伊曲康唑）联用可能升高药物浓度，需密切监测毒性。

BCRP 底物影响：作为 BCRP 抑制剂，lazertinib 可能增加相关底物（如瑞舒伐他汀）的血药浓度，合用时需注意剂量调整。

六、患者用药须知

严格按医嘱服药，不得擅自停药或调整剂量；

治疗前 4 个月需接受抗凝预防，定期监测血栓症状；

做好皮肤防晒与保湿，出现严重皮疹、眼痛或持续腹泻需及时报告；

定期复查血常规、肝肾功能及胸部 CT，以便监测疗效与安全性。

目前 lazertinib 无明确禁忌症，但需在医生指导下与 amivantamab 联合使用，适用于 EGFR 突变型 NSCLC 的后续治疗。