依氟鸟氨酸(iwilfin)是一种鸟氨酸脱羧酶(ODC)抑制剂，用于降低高危神经母细胞瘤(HRNB)患者复发风险。该药通过抑制多胺生物合成途径中的关键酶，发挥细胞静态作用，适用于对前期多药多模式治疗(包括抗GD2免疫治疗)至少达到部分缓解的成人和儿科患者。依氟鸟氨酸于2023年在美国首次获批，作为维持治疗药物，需长期口服给药，最长使用期限为两年。
药品称呼
通用名称：
依氟鸟氨酸、Eflornithine
商品名称：
iwilfin
适应靶点
主要靶点：鸟氨酸脱羧酶(OrnithineDecarboxylase,ODC)。
作用机制：
作为不可逆的ODC抑制剂，依氟鸟氨酸阻断多胺合成途径，调节LIN28/Let-7代谢通路，抑制MYCN和LIN28B等致癌驱动因子表达，诱导细胞衰老并抑制肿瘤干细胞形成。
适应症和适应人群
适应症：
用于降低成人和儿科高危神经母细胞瘤(HRNB)患者的复发风险。
适应人群：
须满足以下条件：经多药、多模式治疗(包括诱导、巩固及抗GD2免疫治疗)后至少达到部分缓解；无疾病进展或不可接受毒性，治疗最长可持续两年。
规格与性状
规格：
192mg*100片/盒。
性状：
白色至类白色圆形片剂，一面印有“EFL”，另一面印有“192”；直径约11mm。
主要成分
活性成分：依氟鸟氨酸(Eflornithine)。
非活性成分：硅化微晶纤维素、部分预胶化玉米淀粉、胶体二氧化硅、植物源硬脂酸镁。
用法用量
初始检测：开始治疗前需完成基线听力图、全血计数及肝功能测试。
推荐剂量：
基于体表面积(BSA)计算，每3个月重新评估一次BSA。具体剂量如下：
BSA>1.5m²：每次768mg(4片)，每日两次。
BSA0.75–1.5m²：每次576mg(3片)，每日两次。
BSA0.5至<0.75m²：每次384mg(2片)，每日两次。
BSA0.25至<0.5m²：每次192mg(1片)，每日两次。
剂量调整：根据不良反应严重程度调整剂量：
当前剂量768mg每日两次可降至576mg每日两次。
576mg每日两次可降至384mg每日两次。
384mg每日两次可降至192mg每日两次。
192mg每日两次可降至192mg每日一次。
若患者无法耐受最低剂量(192mg每日一次)，应永久停药。
具体不良反应剂量修改：
骨髓抑制：
中性粒细胞计数<500/mm³：暂停用药直至恢复至≥500/mm³；7天内恢复则原剂量继续，超过7天则降至下一剂量水平。
血小板计数<25,000/mm³：暂停直至恢复至≥25,000/mm³；7天内恢复则原剂量继续，7–14天恢复则降至下一剂量水平；14天未恢复则永久停药。
血红蛋白<8g/dL：暂停直至恢复至≥8g/dL；复发则降至下一剂量水平。
肝毒性：AST或ALT≥10倍正常值上限(ULN)：暂停直至恢复至<10×ULN；7天内恢复则原剂量继续，超过7天则降至下一剂量水平。
听力损失：出现新发或加重听力损失时，继续用药并于3周后复查听力图；若持续异常，暂停最多30天并复查，稳定或改善后降至下一剂量水平。
其他不良反应：
3级恶心、呕吐或腹泻：若对症治疗有效则原剂量继续，无效则暂停至≤2级后降至下一剂量水平。
其他3–4级不良反应：暂停至≤2级后降至下一剂量水平；反复4级反应则永久停药。
给药方式：口服，每日两次，随餐或不随餐；片剂可整片吞服、咀嚼或压碎后与约30mL软食或液体混合；压碎后混合物需在1小时内服用，剩余残渣需用少量液体再次混合后服用。
漏服处理：若漏服，应尽快补服；若距下次服药不足7小时则跳过；服药后呕吐无需补服，按原计划服药。
不良反应
常见不良反应(发生率≥5%)：听力损失、中耳炎、发热、肺炎、腹泻。
常见3–4级实验室异常(发生率≥2%)：丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、中性粒细胞计数减少、血红蛋白降低。
其他临床相关反应：皮疹、肢体疼痛、脱发、结膜炎、上呼吸道感染、皮肤感染等。
严重不良反应：
骨髓抑制、肝毒性、听力损失(部分患者需佩戴助听器)。
注意事项
骨髓抑制：治疗前及期间定期监测血细胞计数；根据严重程度暂停、减量或永久停药。
肝毒性：治疗前、治疗初6个月每月、之后每3个月或临床需要时监测肝功能；出现转氨酶或胆红素升高时需加强监测。
听力损失：治疗前及每6个月(或临床需要时)进行听力评估；出现新发或加重听力损失需及时干预。
胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，需告知育龄患者使用有效避孕措施。
特殊人群用药
孕妇
基于动物研究及作用机制，依氟鸟氨酸可能对胎儿造成危害，导致胚胎死亡。建议孕妇及育龄女性知晓风险，并使用有效避孕。
哺乳期女性
尚无依氟鸟氨酸在人类乳汁中的数据，但因潜在严重不良反应，建议治疗期间及末次剂量后1周内停止哺乳。
具有生殖潜力的男性和女性
育龄女性及男性伴侣需在治疗期间及末次剂量后1周内使用有效避孕；治疗前需验证女性妊娠状态。
儿童使用
在儿科高危神经母细胞瘤患者中安全性和有效性已确立，中位年龄4岁(范围1–17岁)；其他适应症尚未明确。
老年人使用
说明书中尚未明确。
肾功能损害
说明书中尚未明确。
肝功能损害
轻度肝损伤(胆红素≤ULN且AST>ULN，或胆红素>1×ULN)对依氟鸟氨酸暴露无临床显著影响；中重度肝损伤数据尚未明确。
禁忌症
尚无明确禁忌症。
药物相互作用
说明书中尚未明确。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收：口服后约3.5小时达峰浓度(Cmax)；食物及压碎给药不影响吸收。
分布：血浆蛋白结合率低，分布容积为24.3L。
消除：终末半衰期约3.5小时，清除率为5.3L/h。
特殊人群：
年龄(1–19岁)、性别、体表面积(0.4–2m²)及轻度肝损伤对药代动力学无临床显著影响；肾功能损害数据缺失。
贮存方法
储存于20°C–25°C，允许短期存放于15°C–30°C；避光防潮。
研发公司
美国USWorldMeds,LLC
