去羟肌苷详细信息

处方药 美国

通用名称：地达诺新 地丹诺辛 惠妥滋 Didanosine D

药品规格：250mg

生产企业：美国百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）

功能主治：

与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗Ⅰ型HIV感染

通用名：

去羟肌苷

商品名：

Videx

全部名称：去羟肌苷，地达诺新，地丹诺辛，惠妥滋，Didanosine，DDI， Dideoxyinosine，Videx，Videx EC

适应症

与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗Ⅰ型HIV感染

用法用量

每次125～200mg 每日二次;体重>60kg 400mg 每日一次，体重<60kg每次300mg每日一次。

1、成人 ：体重≥60 kg者，片剂的推荐剂量为200 mg bid或400 mg qd，缓冲粉剂为250 mg bid。体重<60 kg者，片剂的推荐剂量为125 mg bid或250 mg qd，缓冲粉剂为167 mg bid。

2、儿童 ： 推荐剂量为120 mg/m2，每日2次。儿童每日1次的治疗方案尚未确定。

本药应在餐前至少30分钟给药，或在进食2小时后空腹服用。无论是每日1次还是每日2次，为提供足够的缓冲液以防止去羟肌苷在胃内被酸降解，每次至少应服用2片相应的剂量。200 mg规格的片剂只用于每日1次治疗方案。为避免胃肠道不良反应，每次用量不应超过4片。

不良反应

本品的严重毒性是胰腺炎，其他重要的毒性还有乳酸性酸中毒，脂肪变性重度肝肿大，视网膜病变和和视神经炎，以及外周神经病变。

在临床实验中，发生率较高的不良反应有腹泻、神经病变、皮疹/瘙痒、腹痛、胰腺炎、头痛、恶心、呕吐。

在临床实验中，发生率较高的实验室异常有：SGPT或SGOT升高(大于正常上限值的5倍)、碱性磷酸酶升高(大于正常上限值的5倍)、淀粉酶升高(大于正常上限值的1.4倍)、尿酸升高(>12 mg/dl)、胆红素升高(大于正常上限值的2-2.6倍)、脂肪酶升高(大于正常上限值的2倍)。

临床：全身反应-脱发、过敏反应、无力、疼痛、寒战和发热。消化系统-厌食、消化不良和腹泻。外分泌腺-胰腺炎、唾液腺炎、腮腺肿大、口干、眼干。造血系统-贫血、白细胞缺乏症、血小板缺乏症。肝脏-乳酸性酸中毒和肝脏脂肪变性，肝炎和肝功能衰竭。代谢-糖尿病、高血糖或低血糖。肌肉骨骼系统-肌肉疼痛(伴有或不伴有肌酸磷酸激酶升高)、引起肾功能衰竭而需血液透析的横纹肌溶解，关节痛和肌肉病变。

儿童中发生的不良反应及严重的实验室检查异常的类型和发生率均与成人的相同。

禁忌

对去羟肌苷和其他配方成分有明显过敏的患者禁用。

注意事项

空腹服药，每剂2片嚼服，或溶于>30ml水中口服，避免过量饮酒。

1、胰腺炎：合用司坦夫定的患者，无论是否合用羟基脲，发生胰腺炎的可能性较大。有胰腺炎危险因素的患者，尽量避免使用本药，必需使用时，务必谨慎。肾功能损害的患者，若剂量不作调整，也较容易发生胰腺炎。胰腺炎的发生率与剂量有关.高剂量时，发生率为13%(5/38)。儿童患者出现胰腺炎的症状和体征时，应暂停使用本品，一旦确诊为胰腺炎，应禁用去羟肌苷。

乳酸性酸中毒和脂肪变性重度肝肿大些情况多发生在女性，肥胖和长期的核苷摄入可能是引起上述情况的危险因素。若有患肝脏疾病的危险因素，患者应慎用本药。因这些情况也发身于无危险因素的患者，所以用药时也需密切监测临床或实验室检查结果，一旦出现乳酸酸中毒或明显的肝毒性(包括肝肿大和脂肪变性，转氨酶可能不升高)，应暂缓治疗。

视网膜病变和视神经炎在成人和儿童患者中，均有视网膜病变和视神经炎发生。服用本药的患者应定期接受视网膜检查。

外周神经病变服用本品治疗的病人可出现外周神经病变，表现为手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神经病变病史，以及同时使用如司坦夫定等神经毒性药物的患者，较易发生外周神经病变。如在疗程中发生了外周神经变的症状，待中毒症状消退后，患者仍能耐受减量的本药治疗。重复使用本药治疗后，若再出现外周神经病变，需考虑完全停止本药治疗。

2、苯丙酮尿症患者：每片去羟肌苷咀嚼/分散片中含苯丙氨酸36.5 mg。

3、限制钠盐摄入量的患者：去羟肌苷缓冲粉剂单剂量包装含1380 mg的钠。

肾功能损害患者(肌酐清除率<60 mL/分)：因药物的清除率降低，较易发生毒性反应，因此，对这类患者应减少本药的用量。去羟肌苷分散片含8.6 mEq的镁，若长期使用，会加重患者的镁负荷。

4、肝功能损害患者：肝功能的减退是否影响去羟肌苷的药代动力学尚不明确，使用本药时应监测其毒性。

另外，本药与无症状高尿酸血症相关，若不能降低血中的尿酸浓度，必须暂停使用本药。

应告知患者，去羟肌苷与其它有相似毒性的药物合用时，其不良反应比单用本药易发生。

与某些药物合用或饮酒，可能增加本药的毒性。

为保证胃内的酸中和，每次至少应服用2片，但不宜超过4片，避免过多的抗酸成分引起胃肠道副作用。

另外，还应告知患者，本药并不能治愈HIV感染，患者仍可能继续发展产生与艾滋病或ARC相关的疾病，包括机会致病菌感染。

另外，本药也不能预防HIV通过性接触或血液污染而造成传染。

末梢神经炎、胰腺炎、腹泻、皮疹、头痛、发烧、恶心，有胰腺炎史或嗜酒者慎用。

贮藏

遮光、密闭，在阴凉干燥处保存。

作用机制

去羟肌苷能抑制HIV的复制。在细胞酶的作用下转化为具有抗病毒活性的代谢物双去氧三磷酸腺苷(ddATP)，为人类免疫缺陷病毒(HIV)复制抑制剂。其作用机制与齐多夫定相似。去羟肌苷吸收迅速，口服给药后一般在0.25-1.5 hr内达血药峰浓度。

安全与疗效

为观察2核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)联合1非核苷类逆转录酶抑制剂(NNR-TI)抗逆转录病毒方法治疗艾滋病的效果和不良反应。选用去羟肌苷(ddI)、司他夫定(d4T)联合奈韦拉平(NVP)治疗20例HIV-1感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS),将其分为A组(进口药)、B组(国产药)并进行为期1年的观察。随访指标为病毒载量、T淋巴细胞计数和不良反应。结果：治疗1年,A组中2例因严重不良反应而终止。

治疗1个月后两组的血浆病毒载量平均值明显下降,A组比治疗前下降2.12lg拷贝/ml,B组比治疗前下降2.55lg拷贝/ml。A、B两组分别在4.3个月和2个月时,均检测不到病毒载量。CD4细胞计数和CD4/CD8比例逐渐升高,由治疗前A组(231.50±156.02)/mm3、0.25±0.21,B组 (49.60±45.41)/mm3、0.07±0.05,上升至治疗后A组(423.70±225.79)/mm3、0.46±0.31,B组 (186.00±92.47)/mm3、0.20±0.11。

两组比较，治疗前后的血浆HIVRNA降幅、CD4细胞计数和CD4/CD8比例增幅无统计学意义。治疗前CD4200/mm3者,治疗后CD4细胞计数和CD4/CD8比例升高的绝对值明显高于CD4200/mm3者。治疗初期不良反应有胃肠道反应、中枢神经系统症状和皮疹,不需治疗可自行缓解,严重的不良反应是周围神经病变。结论：该药物组合能够很快地使病毒载量水平明显降低，同时也能够使大多数患者的免疫功能得到提高。