坦罗莫司详细信息

坦罗莫司(Temsirolimus)是一种靶向抗癌药物，属于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂。通过特异性阻断mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、存活及血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。

药品称呼

通用名称：

坦罗莫司、Temsirolimus

商品名称：

Torisel

其他名称：替西罗莫司、坦西莫司、坦罗莫斯

适应靶点

主要靶点

mTOR激酶(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)，一种调控细胞生长、代谢及血管生成的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。

作用机制

通过形成复合物抑制mTOR信号传导，下调下游效应分子(如S6核糖体蛋白、真核翻译起始因子4E结合蛋白1)，从而抑制肿瘤细胞周期进展及血管新生。

适应症和适应人群

经批准的适应症需参考最新药品说明书，包括晚期肾细胞癌(RCC)等实体肿瘤。适用于存在晚期肾细胞癌的成人患者，包括初治患者及既往接受过治疗的患者。

规格与性状

规格

25mg*1瓶/盒；

性状

澄清、无色至淡黄色非水溶液。

主要成分

活性成分：坦罗莫司；

辅料：可能包含甘露醇、聚山梨酯80、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等。

用法用量

1、给药途径

通常为静脉滴注(需按说明书要求配制)。

2、剂量调整

初始剂量：需根据患者体表面积计算(如25mg/m²/周)。

维持治疗：可能调整为每3周一次给药，具体需依据疗效及耐受性调整。

3、特殊人群

肝肾功能不全者需减量或延长给药间隔，需严格遵循个体化治疗原则。

不良反应

常见不良反应(发生率≥30%)

临床症状：皮疹、乏力、黏膜炎(含阿弗他口炎、舌炎、口腔溃疡等)、恶心、水肿(含外周水肿、面部水肿)、食欲减退。

实验室检查异常：贫血、高血糖、高脂血症、高甘油三酯血症、碱性磷酸酶升高、血清肌酐升高、淋巴细胞减少、低磷血症、血小板减少、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、白细胞减少。

注意事项

1、用药前

评估患者基线肝肾功能、血常规及凝血功能。筛查潜在感染(如结核、乙型肝炎)并预防性治疗。

2、用药期间

每周监测全血细胞计数，每2-3周评估生化指标(包括血脂、血糖)。观察非血液学毒性(如皮肤黏膜病变、神经系统症状)。

3、联合用药

避免与强效CYP3A4抑制剂/诱导剂联用，可能显著影响药物暴露量。与其他免疫抑制剂(如环孢素)合用时需警惕过度免疫抑制风险。

特殊人群用药

孕妇

坦罗莫司可致胎儿伤害，不建议孕妇使用；有生殖潜力的女性患者治疗前需确认妊娠状态。

哺乳期女性

治疗期间及停药后3周内禁止哺乳，需选择替代喂养方式。

具有生殖潜力的男性和女性

女性治疗期间及停药后3个月需用有效避孕措施；男性同女性避孕时长，且坦罗莫司可能损害生育能力。

儿童使用

治疗晚期复发/难治性实体瘤疗效未确立，不良反应与成人相似但暴露量更高，不常规推荐，仅在无其他方案时谨慎使用。

老年人使用

老年人易发生腹泻、水肿、肺炎，需密切监测，无需常规调整剂量。

肾功能损害

轻至重度患者无需调剂量；透析患者使用安全性未明确，需谨慎。

肝功能损害

胆红素>1.5×ULN者禁用；轻度损害(胆红素>1-1.5×ULN或AST>ULN但胆红素正常)需减量至15mg/周，治疗前后定期监测AST和胆红素。

禁忌症

禁用于胆红素>1.5×ULN的患者。

药物相互作用

CYP3A代谢酶诱导剂

强效CYP3A4/5诱导剂(如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥)可降低西罗莫司的血浆暴露量，可能减弱疗效。

建议避免合用；若必须合用，需考虑将坦罗莫司剂量从25mg/周增至50mg/周；圣约翰草可能不可预测地降低坦罗莫司浓度，禁用。

CYP3A代谢酶抑制剂

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)可升高西罗莫司的血浆暴露量，增加毒性风险。

建议避免合用；若必须合用，需考虑将坦罗莫司剂量从25mg/周减至12.5mg/周；葡萄柚汁可升高西罗莫司浓度，需避免饮用。

与ACE抑制剂或钙通道阻滞剂合用

坦罗莫司(mTOR抑制剂)与血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂(如雷米普利)或钙通道阻滞剂(如氨氯地平)合用，可能增加血管性水肿的发生风险(含延迟性反应，如用药2个月后出现)。

建议合用期间需密切监测患者血管性水肿症状(如面部/四肢肿胀、呼吸困难、喉头水肿)，出现症状及时停药并给予对症治疗。

药物过量

症状：可能加重血液学毒性、黏膜炎及代谢异常。

处理：立即停止给药，监测生命体征及实验室指标。

支持治疗：输血、升血细胞药物、纠正电解质紊乱等。无需特殊解毒剂，坦罗莫司蛋白结合率高，血液透析清除有限。

药代动力学

吸收：静脉滴注给药，无需考虑口服吸收问题。

分布：稳态分布容积较大(约170-270L)，提示广泛组织分布。

代谢：主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，生成多种代谢产物。

排泄：主要经粪便排出(约80％)，尿液排泄占约5％。

半衰期：约17-55小时(存在个体差异及药物相互作用影响)。

贮存方法

冻干粉

原包装避光保存于2-8℃(勿冷冻)。

重构后溶液需立即使用，或于2-8℃保存不超过24小时(含防腐剂时)。

注射液

按说明书要求保存，避免高温及强光直射。

研发公司

美国PfizerInc.(辉瑞)