多塔利单抗为程序性死亡受体‑1(PD‑1)阻断型人源化IgG4单克隆抗体，通过阻断PD‑1与配体PD‑L1、PD‑L2结合，解除PD‑1通路介导的抗肿瘤免疫抑制效应，恢复机体T细胞抗肿瘤免疫监视能力，发挥抗肿瘤治疗作用。为静脉输注用抗肿瘤免疫治疗药物，美国首次获批时间2021年，部分实体瘤适应症通过加速审批途径获批，该适应症的持续批准有赖于确证性临床试验对临床获益的验证与描述。
药品称呼
通用名称：
多塔利单抗、Dostarlimab
商品名称：
Jemperli
适应靶点
作用靶点为程序性死亡受体‑1(PD‑1)，可竞争性阻断PD‑1与配体PD‑L1、PD‑L2的相互结合，解除免疫抑制信号，激活机体抗肿瘤免疫应答。
适应症和适应人群
子宫内膜癌
1.联合卡铂、紫杉醇化疗序贯本品单药，用于成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。
2.单药用于经FDA获批检测确认存在错配修复缺陷(dMMR)，既往接受含铂类方案治疗后疾病进展，且不适合根治性手术或放射治疗的成人复发性或晚期子宫内膜癌患者。
错配修复缺陷型复发/晚期实体瘤
单药用于经FDA获批检测证实为dMMR，既往治疗后疾病进展，无满意替代治疗方案的成人复发或晚期实体瘤患者。该适应症为加速批准，适应症继续获批取决于确证试验对临床获益的验证与说明。
规格与性状
规格：
500 mg/10 mL/瓶/盒。
性状：
无菌溶液，澄清至轻微乳光，无色至淡黄色，基本无可见微粒。
主要成分
活性成分：Dostarlimab。
辅料：一水合柠檬酸、L‑盐酸精氨酸、聚山梨酯80、氯化钠、二水合三柠檬酸钠、注射用水。
用法用量
患者筛选
单药治疗时，需依据肿瘤标本dMMR状态筛选复发/晚期子宫内膜癌、复发/晚期实体瘤患者。可查阅FDA配套诊断试剂网页获取获批dMMR检测试剂信息。高级别胶质瘤患者，由于既往化疗对dMMR检测结果影响不明确，建议采集替莫唑胺化疗开始前的原发肿瘤标本开展dMMR检测。
推荐剂量
原发性晚期或复发性子宫内膜癌(联合治疗)：多塔利单抗500 mg，每3周1次，共计6个周期，与卡铂、紫杉醇联合给药；后续序贯单药1000 mg，每6周给药一次。同一治疗日给药时，优先输注多塔利单抗，之后再给予卡铂与紫杉醇。治疗持续至疾病进展、不可耐受毒性，最长治疗时长不超过3年。全部输注时长30分钟。
dMMR复发或晚期子宫内膜癌单药治疗：多塔利单抗500 mg，每3周1次，共4周期；后续1000 mg每6周一次。持续给药直至疾病进展或不可耐受毒性，静脉输注30分钟。
dMMR复发或晚期实体瘤单药治疗：给药方案、输注时长、终止条件同上述dMMR子宫内膜癌单药方案。
不良反应剂量调整
多塔利单抗不推荐进行剂量下调。
一般原则：发生3级免疫介导不良反应，暂停给药；出现4级危及生命免疫介导不良反应、反复发生需全身免疫抑制治疗的3级免疫介导不良反应，或启动糖皮质激素治疗12周内泼尼松等效剂量无法降至每日≤10 mg，需永久停药。
不良反应
联合卡铂+紫杉醇治疗子宫内膜癌
发生率≥20%不良反应及实验室异常：血红蛋白降低、肌酐升高、周围神经病变、白细胞计数下降、疲乏、恶心、脱发、血小板降低等。
严重不良反应主要包括败血症、肺栓塞；致死不良反应包括感染性休克、骨髓抑制。贫血、血小板减少、周围神经病变是最常见导致给药中断的不良反应。
单药治疗dMMR子宫内膜癌
常见(≥20%)不良反应：疲乏/乏力、贫血、恶心、腹泻、便秘、呕吐、皮疹。
严重不良反应包括尿路感染、败血症、急性肾损伤、腹痛。
单药治疗dMMR晚期实体瘤
常见(≥20%)不良反应：疲乏/乏力、贫血、腹泻、恶心。
3‑4级主要实验室异常：淋巴细胞降低、血钠降低、碱性磷酸酶升高、白蛋白降低。
免疫介导不良反应可累及全身各器官，包括免疫性肺炎、结肠炎等，可发生于治疗期间甚至停药之后。
注意事项
严重及致死性免疫介导不良反应
多塔利单抗属于PD‑1通路抑制剂，可诱发全身各器官、组织免疫介导不良反应，严重时可致死；不良反应可发生在用药任意阶段，甚至停药之后。
基线及治疗期间定期监测肝酶、肌酐、甲状腺功能等生化指标；出现可疑免疫介导不良反应，需完善检查排除感染等其他病因，必要时专科会诊。
输注相关反应
可出现重度甚至危及生命输注反应；全程监测输注反应症状，依据严重程度采取暂停输注、减慢滴速、永久停药的处理。
异基因造血干细胞移植(HSCT)相关并发症
PD‑1抑制剂治疗前后接受异基因造血干细胞移植的患者，可发生致命或严重移植相关并发症，包括超急性移植物抗宿主病、急慢性GVHD、肝静脉闭塞病、不明原因发热综合征；即使PD‑1给药与移植之间间隔其他治疗仍可发生。需密切监测移植相关并发症，权衡用药获益与风险。
胚胎‑胎儿毒性
基于作用机制，多塔利单抗可造成胎儿损害。具备生育潜能女性需被告知胎儿风险，需要采取有效避孕措施。
患者宣教要点
告知患者免疫介导不良反应可累及全身器官，出现新发症状及时就诊；出现咳嗽气促、腹泻便血、黄疸、持续头痛、尿量改变、皮疹水疱、心悸肌无力等症状需立即就医；了解输注反应、移植相关风险；育龄女性知晓避孕要求；哺乳期禁止哺乳。
特殊人群用药
孕妇
尚无妊娠女性使用的临床数据；人IgG4可通过胎盘，多塔利单抗可转运至胎儿。不推荐孕期使用，需告知胎儿潜在危害。
哺乳期女性
暂无多塔利单抗在人乳汁中分布、对哺乳婴儿及泌乳影响的相关数据。母体IgG可分泌至乳汁，无法排除对乳儿严重不良反应风险。建议治疗全程以及末次给药后4个月禁止哺乳。
具有生殖潜力的男性和女性
女性治疗开始前确认妊娠状态；治疗期间以及末次给药之后4个月，使用有效避孕手段。说明书中尚未明确对男性生育力及避孕的相关信息。
儿童使用
尚未确立在儿科人群中的安全性与有效性，不推荐儿童使用。
老年人使用
老年患者与年轻患者之间总体安全性、疗效未见明显差异；老年患者用药无需专门剂量调整。
肾功能损害
估算肾小球滤过率≥15 mL/min/1.73 m²肾功能损伤人群，药代动力学无具有临床意义改变；肌酐清除率＜15 mL/min/1.73 m²人群数据有限。说明书中尚未明确重度肾损伤剂量调整方案。
肝功能损害
轻度至中度肝功能损伤(总胆红素＞正常值上限‑3倍ULN，任意AST水平)，药代无显著临床差异；重度肝功能损伤无临床数据，说明书中尚未明确重度肝损伤剂量调整方案。
禁忌症
尚未明确禁忌症。
药物相互作用
多塔利单抗联合卡铂、紫杉醇给药时，多塔利单抗暴露量与单药给药暴露水平相当；无证据提示多塔利单抗清除率随时间发生具有临床意义的改变。其余药物‑药物相互作用说明书中尚未明确。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收与暴露
多塔利单抗为静脉制剂，500 mg每3周一次、1000 mg每6周一次给药，药物暴露随剂量成比例增加。
分布
稳态分布容积约5.8 L。
消除
稳态末端消除半衰期23.5天；稳态清除率约0.007 L/h。作为单克隆抗体，经分解代谢为小分子肽与氨基酸完成代谢清除。
特殊人群药代
年龄(24‑86岁)、性别、种族、肿瘤类型、轻‑中度肝损伤、eGFR≥15 mL/min/1.73 m²肾功能损伤，均未观察到具有临床意义的药代动力学差异。
免疫原性
RUBY研究中，接受推荐剂量联合治疗的225例患者，未检测到抗药抗体及中和抗体。GARNET研究单药队列，2.1%患者检出抗多塔利单抗抗体，1%检出中和抗体；因抗体阳性病例数少，抗药抗体对药效、药代、安全性的影响尚无明确结论。
贮存方法
原始单剂量小瓶：2‑8℃冷藏，置于原纸盒避光保存，禁止冷冻，禁止振摇。
稀释后输注药液：室温不超过6小时；2‑8℃冷藏最长24小时，到期丢弃，不可冷冻。
研发公司
英国葛兰素史克
