布美他尼(Enbumyst)是一种含有布美他尼的鼻喷雾剂，属于袢利尿剂。其通过抑制肾小管对钠、氯的重吸收，产生快速、强效的利尿作用，用于治疗因心力衰竭、肝脏疾病及肾脏疾病引起的体液潴留(水肿)。布美他尼为单剂量鼻用喷雾剂，适用于需要快速利尿但口服给药不便或不可行的成年患者短期使用。
药品称呼
通用名称：
布美他尼、Bumetanide
商品名称：
Enbumyst
适应靶点
布美他尼主要作用于肾小管髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-共转运体(NKCC2)，抑制其对钠、氯离子的重吸收，从而产生强大的利尿作用。说明书中尚未明确提及其他分子靶点。
适应症和适应人群
适应症：
用于治疗成年患者因充血性心力衰竭、肝脏疾病及肾脏疾病(包括肾病综合征)所引起的水肿。
适应人群：
成年患者。儿童患者的安全性和有效性尚未确立。
规格与性状
规格：
0.5mg*6支/盒。
性状：
布美他尼为无色澄明溶液。以6支装或12支装纸盒供应，内含泡罩包装的单剂量鼻喷雾装置。
主要成分
活性成分：布美他尼(0.5mg/0.1mL)。
辅料：苯甲醇(0.5mg/0.1mL)、羧甲纤维素钠、甘露醇、氢氧化钾(pH调节剂)、盐酸(pH调节剂)、注射用水。
用法用量
推荐剂量
每日总推荐剂量为0.5mg至2mg，单次鼻腔给药。应根据患者利尿反应个体化调整剂量，最大日剂量不超过2mg。布美他尼不适用于长期慢性治疗，应在可行时尽快转换为口服利尿剂(如呋塞米)。布美他尼与口服呋塞米的剂量换算比约为1：40，与静脉注射呋塞米的换算比约为1：20。
使用说明
布美他尼仅用于鼻腔。每支装置为单次使用，按压一次即可递送0.5mg布美他尼。请勿预喷或尝试重复使用。给药时应将喷雾剂直接喷入鼻腔，避免朝向鼻壁。若处方剂量需要多支喷雾剂，应在左右鼻孔交替使用。具体操作步骤请参见《患者使用指南》。
剂量对应装置数量：
0.5mg剂量：使用1支装置。
1mg剂量：使用2支装置。
1.5mg剂量：使用3支装置。
2mg剂量：使用4支装置。
不良反应
最常见的不良反应(发生率>0.5%)包括：血容量不足(4.8%)、头痛、肌肉痉挛、头晕、低血压、恶心、脑病(见于已有肝病的患者)。
其他已报告的不良反应涉及多个系统：
血液和淋巴系统：血红蛋白、凝血酶原时间、血细胞比容、白细胞及分类计数异常，血小板减少。
心脏器官：胸痛，心电图改变。
耳和迷路：耳部不适，听力受损，眩晕。
胃肠道：腹痛、腹泻、口干、胃肠道不适、呕吐。
全身及给药部位：疲劳、乏力。
检查指标：LDH、总胆红素、血清蛋白、SGOT、SGPT、碱性磷酸酶、胆固醇、肌酐清除率、尿糖、尿蛋白等变化。
代谢与营养：脱水。
骨骼肌肉与结缔组织：关节痛，肌肉骨骼痛。
神经系统：扑翼样震颤。
肾脏与泌尿系统：肾衰竭。
生殖系统与乳腺：勃起功能障碍、乳头触痛、早泄。
呼吸系统、胸部和纵隔：过度换气。
皮肤及皮下组织：瘙痒、皮疹、史蒂文斯-约翰逊综合征、出汗、中毒性表皮坏死松解症。
注意事项
体液、电解质及代谢异常
布美他尼可导致血容量不足、低钾血症、氮质血症、低钠血症、低氯性碱中毒、低镁血症、低钙血症、高血糖或高尿酸血症，尤其是在使用高剂量、口服电解质摄入不足或老年患者中。过度利尿可能导致脱水、血容量减少，甚至循环衰竭、血管内血栓形成或栓塞。必须定期监测血清电解质、二氧化碳结合力、血尿素氮、肌酐、血糖和尿酸水平。
肾功能恶化
布美他尼可引起脱水和氮质血症。在治疗严重进展性肾脏疾病时，若出现氮质血症加重和少尿，应停用布美他尼。
耳毒性
已有使用袢利尿剂(包括布美他尼)出现耳鸣和听力损失(通常可逆)的报告。耳毒性风险与快速注射、严重肾功能不全、超剂量使用、低蛋白血症或同时使用氨基糖苷类抗生素、依他尼酸或其他耳毒性药物有关。应避免使用超过推荐剂量。
鼻腔黏膜或结构异常患者可能存在吸收改变
尚未在存在鼻腔黏膜或结构异常(如任何原因引起的急性鼻炎或鼻塞发作)的个体中评估布美他尼。在此类患者中应避免使用，并考虑替代产品或疗法。
特殊人群用药
孕妇
现有数据未发现与布美他尼相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局风险。未经治疗的充血性心力衰竭、肝硬化等肝脏疾病和慢性肾脏病本身会对母婴造成不良结局。建议患有心脏病的孕妇应密切监测心力衰竭是否失代偿。肝硬化孕妇需严密监测并相应处理。慢性肾脏病孕妇则需关注高血压、子痫前期等风险增加。
哺乳期女性
尚无布美他尼是否随人乳或动物乳汁分泌、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。建议使用布美他尼的哺乳期妇女应监测其婴儿是否出现尿量过多、脱水和嗜睡。
具有生殖潜力的男性和女性
说明书中尚未明确。
儿童使用
布美他尼(布美他尼鼻喷雾剂)在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。体外研究表明，布美他尼是胆红素的强力置换剂，对有核黄疸风险的危重或黄疸新生儿给药可能带来特殊风险。布美他尼未被批准用于包括新生儿在内的儿科患者。
老年人使用
临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者以确定其反应是否与年轻受试者不同。一般老年患者选择剂量时应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，并考虑其肝、肾、心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。布美他尼主要通过肾脏排泄，肾功能受损患者发生毒性反应的风险更大，老年患者更可能出现肾功能下降，因此需注意剂量选择并监测肾功能。
肾功能损害
肾功能不全患者使用布美他尼可能增加耳毒性和电解质紊乱风险，且药物清除可能降低。需根据肾功能调整剂量并密切监测相关指标。
肝功能损害
肝功能不全患者，尤其是伴有水肿和腹水的肝硬化患者，使用利尿剂可能诱发电解质紊乱和肝性脑病。应谨慎使用，从小剂量开始，并密切监测电解质和神经系统状态。
禁忌症
对布美他尼有过敏史的患者、无尿患者以及处于肝昏迷状态的患者禁用。
药物相互作用
其他药物对布美他尼的影响
锂盐：利尿剂会降低锂的肾清除率，显著增加锂中毒风险，通常不应合用。
丙磺舒：会减弱布美他尼的促尿钠排泄和促高肾素血症作用，不应同时给药。
吲哚美辛：会削弱布美他尼引起的尿量和尿钠排泄的增加，并抑制其引起的血浆肾素活性升高，不建议联用。
布美他尼对其他药物的影响
耳毒性药物(如氨基糖苷类)：尤其在肾功能不全时，应避免同时使用肠外布美他尼与氨基糖苷类抗生素，除非情况危及生命。
肾毒性药物：合用可能加重肾功能损害并增加肾毒性风险，需监测肾功能。
降压药：布美他尼可能增强各类降压药的效果，必要时应减少这些药物的剂量。
地高辛与抗凝药(如华法林)：人体相互作用研究显示，布美他尼对地高辛血药浓度、华法林代谢或血浆凝血酶原活性无影响。
药物过量
过量可导致急性严重失水、容量和电解质耗竭、脱水、血容量减少及循环衰竭，并可能引发血管血栓和栓塞。电解质耗竭可能表现为虚弱、头晕、精神错乱、厌食、嗜睡、呕吐和痉挛。治疗主要包括根据尿液和电解质排出量及血清电解质水平，仔细补充液体和电解质。
药代动力学
作用机制：
主要抑制近端小管、远端小管及亨利氏袢对钠和氯的重吸收。
药效学：
鼻腔给药后，利尿作用在60分钟内开始，0.75至1.5小时达到峰值，最大剂量2mg时，利尿作用在4小时内基本完成。2mg布美他尼在0-8小时和0-24小时内的利尿、尿钠排泄和尿钾排泄效果与2mg布美他尼口服片和静脉注射剂相似。
吸收：鼻腔给药后，达峰时间中位数为1.0小时。2mg布美他尼的暴露量(Cmax和AUC)与2mg口服片相似；与2mg静脉注射剂相比，Cmax约为其11%，AUC约为其65-67%。
分布：血浆蛋白结合率高(94%-96%)。
代谢与排泄：在人体内通过N-丁基侧链氧化代谢。口服放射性标记布美他尼后，81%的放射性从尿中回收(其中45%为原形药)，2%从胆汁排泄。
消除半衰期：健康成人中，布美他尼的半衰期约为3小时。
特殊人群(老年)：单次口服0.5mg后，老年受试者的总清除率显著低于年轻受试者，且血药峰浓度更高，尿流率及钠钾总排泄量的增加较少。
贮存方法
在15°C至25°C的室温下保存。允许短期存放在4°C至40°C的环境中。请勿冷冻。置于原始密封纸盒中分发。
研发公司
美国Corstasis(美国科尔斯塔西斯)
