瑞扎布鲁替尼详细信息

瑞扎布鲁替尼(Wayrilz)是一种口服小分子、共价、可逆的激酶抑制剂，特异性靶向Bruton酪氨酸激酶(BTK)。通过抑制B细胞活化及干扰Fcγ受体介导的抗体包被细胞吞噬作用，该药用于治疗对既往治疗反应不足的成人持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)。

药品称呼

通用名称：

瑞扎布鲁替尼、Rilzabrutinib

商品名称：

Wayrilz

适应靶点

Bruton酪氨酸激酶(BTK)

适应症和适应人群

适用于治疗成人持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)，且对既往治疗反应不足的患者。

规格与性状

规格：

400mg*56片/盒。

性状：

橙色薄膜包衣片，胶囊形，一面刻有“P”，另一面刻有“400”。

主要成分

活性成分：Rilzabrutinib。

非活性成分：

片芯：交联聚维酮(A型)、微晶纤维素、硬脂酰富马酸钠。

包衣：FD&C黄色6号/日落黄FCF铝色淀、聚乙二醇、部分水解的聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛。

用法用量

治疗前推荐检查：在开始瑞扎布鲁替尼治疗前，应核实有生殖潜力的女性的妊娠状态。

推荐剂量：

400mg口服，每日两次，每日大致相同时间服用，可与食物同服或不同服。为整片吞服，不可切割、压碎或咀嚼。若漏服，应尽快于同一天补服，且与下一次常规剂量至少间隔2小时。

肝毒性监测与剂量调整：治疗前及治疗期间应根据临床指征评估胆红素和转氨酶。若出现肝功能异常，应加强监测；如怀疑药物性肝损伤，应暂停用药，确诊后永久停药。

与胃酸减少剂的合用：若使用抗酸剂或H2受体拮抗剂，瑞扎布鲁替尼应在其前至少2小时服用；避免与质子泵抑制剂合用。

不良反应

最常见的不良反应(发生率≥10%)包括：腹泻、恶心、头痛、腹痛。

其他重要不良反应包括中性粒细胞减少、关节痛、头晕、鼻咽炎、呕吐、消化不良、咳嗽等。部分患者因不良反应停药，包括结节性红斑、中性粒细胞减少、关节痛等。

注意事项

严重感染：BTK抑制剂治疗可能增加严重感染风险，包括细菌、病毒或真菌感染。应监测感染征象，并及时处理。

肝毒性，包括药物性肝损伤：治疗期间可能出现肝毒性，甚至致命性药物性肝损伤。应定期监测肝功能，发现异常及时处理。

胚胎-胎儿毒性：基于动物研究，瑞扎布鲁替尼可能对胎儿造成危害。有生殖潜力的女性应在治疗期间及末次剂量后1周内采取有效避孕措施。

特殊人群用药

孕妇

动物数据显示瑞扎布鲁替尼可能致胎儿危害。建议孕妇告知医护人员，并评估治疗风险。

哺乳期女性

无人类或动物乳汁中数据，建议治疗期间及末次剂量后至少1周内停止哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

治疗前应核实妊娠状态，女性应在治疗期间及停药后1周内采取有效避孕。

儿童使用

安全性和有效性尚未建立。

老年人使用

临床研究中未观察到与年轻成人的总体差异。

肾功能损害

避免用于严重肾功能损害患者；轻中度损害无需调整剂量。

肝功能损害

避免用于中重度肝功能损害患者；轻度损害无需调整剂量。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

其他药物对瑞扎布鲁替尼的影响

避免与强或中效CYP3A抑制剂(如利托那韦)或诱导剂(如利福平)合用。避免与质子泵抑制剂合用；与抗酸剂或H2受体拮抗剂合用时，应间隔至少2小时。避免食用葡萄柚、杨桃及其制品、塞维利亚橙。

瑞扎布鲁替尼对其他药物的影响

瑞扎布鲁替尼为中效CYP3A抑制剂，可能增加合用底物(如咪达唑仑)的血药浓度，需监测不良反应。体外研究表明，瑞扎布鲁替尼抑制P-gp、BCRP、OATP1B，合用时需警惕相关底物的毒性风险。

药物过量

过量时应密切监测不良反应征象，立即采取对症治疗。建议联系毒物控制中心或医学毒理学家。

药代动力学

吸收：口服生物利用度为4.7%，达峰时间约2小时；高脂饮食可降低AUC和Cmax。

分布：分布容积149L，血浆蛋白结合率97.5%。

代谢：主要通过CYP3A代谢。

消除：半衰期1.6–4.5小时，86%经粪便排泄(9%为原形)，少量经尿和胆汁排泄。

特殊人群：

年龄、性别、种族、轻中度肾功能损害或轻度肝功能损害对药代动力学无显著影响；中重度肝损害患者暴露量增加。

贮存方法

储存于20°C–25°C室温下，允许短时存放于15°C–30°C。原包装保存，避光防潮。

研发公司

法国赛诺菲