瑞拉可兰(Relacorilant)是一种口服、可逆性高选择性糖皮质激素受体拮抗剂。通过阻断糖皮质激素受体，该药物能够逆转皮质醇的免疫抑制效应，并增强化疗药物的抗肿瘤活性。在关键临床研究中，relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇方案，显著改善了铂耐药性卵巢癌患者的无进展生存期和总生存期。此联合方案为经过多线治疗、且对含贝伐珠单抗方案失败的患者提供了新的治疗选择。
药品称呼
通用名称：
瑞拉可兰、Relacorilant
商品名称：
Lifyorli
适应靶点
糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GR)。
适应症和适应人群
瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇，用于治疗既往接受过1至3种全身治疗方案(其中至少一种方案包含贝伐珠单抗)的成年铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。
规格与性状
规格：
25mg*18粒+100mg*9粒/盒。
性状：
25mg胶囊：不透明深棕色，椭圆形软胶囊，黑色油墨印有“CR25”。
100mg胶囊：不透明黄色，长椭圆形软胶囊，黑色油墨印有“CR100”。
主要成分
活性成分：Relacorilant。
非活性成分：丁羟甲苯、月桂酰聚氧乙烯-32甘油酯、丙二醇单辛酸酯。胶囊壳(25mg)含黑色氧化铁、明胶、红色氧化铁、山梨醇特殊甘油混合物、二氧化钛、黄色氧化铁；胶囊壳(100mg)含明胶、山梨醇特殊甘油混合物、二氧化钛、黄色氧化铁；印墨含氢氧化铵、黑色氧化铁、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇、聚乙二醇、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、丙二醇和纯化水。
用法用量
重要用药信息
瑞拉可兰：请遵循泡罩卡上的剂量说明。随餐服用。整粒吞服，不得压碎、咀嚼、溶解或掰开胶囊。若漏服时间小于12小时，应补服；若漏服时间达到或超过12小时，则应跳过漏服的剂量，按常规时间服用下一剂。请勿一次服用双倍剂量以弥补漏服。服药后如发生呕吐，请勿额外补服。
白蛋白结合型紫杉醇：与瑞拉可兰联合使用时，其推荐剂量和剂量调整方案与其他适应症不同。请勿用其他紫杉醇制剂替代。
推荐剂量
瑞拉可兰的推荐剂量为每次150mg，口服，每日一次。
具体给药方案为：在白蛋白结合型紫杉醇输注的前一天、当天和后一天各服用一次，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
白蛋白结合型紫杉醇的推荐剂量为80mg/m²，在每个28天周期的第1、8和15天进行静脉输注，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
针对不良反应的剂量调整
剂量降低级别分为两个层级。瑞拉可兰仅允许进行一次剂量降低，从150mg降至125mg。若患者无法耐受125mg剂量，则应永久停用瑞拉可兰。每当白蛋白结合型紫杉醇中断或停用时，瑞拉可兰也应中断或停用。
不良反应
严重不良反应：
发生率≥2%的严重不良反应包括中性粒细胞减少、肺炎、胸腔积液、发热性中性粒细胞减少和疲乏。
最常见不良反应(>20%)：血红蛋白降低、中性粒细胞计数降低、疲乏、恶心、腹泻、血小板计数降低、皮疹、食欲减退。
需特别关注的临床相关不良反应：干眼症、低血压、高血压、急性肾损伤、发热性中性粒细胞减少、晕厥。
注意事项
中性粒细胞减少症和严重感染
瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇可能导致中性粒细胞减少，包括发热性中性粒细胞减少和严重感染。在治疗前及临床需要时，应监测全血细胞计数。需告知患者出现任何发热症状时立即报告。可根据严重程度考虑使用短效G-CSF。
肾上腺功能不全
瑞拉可兰可导致肾上腺功能不全，在应激状态(如急性疾病、感染、手术)下风险增加。治疗期间应监测患者相关症状和体征。血清皮质醇水平不能准确评估服用瑞拉可兰患者的肾上腺功能。若怀疑肾上腺功能不全，应暂停瑞拉可兰并给予糖皮质激素治疗。由于瑞拉可兰的半衰期较长(27.5小时)，停药后糖皮质激素受体拮抗作用可能持续长达6天。
使用糖皮质激素治疗的疾病加重
瑞拉可兰是糖皮质激素受体拮抗剂，可降低全身性糖皮质激素的效果。反之，全身性糖皮质激素也可能降低瑞拉可兰的效果。在需要同时使用的患者中，应监测两者的疗效降低情况。
胚胎-胎儿毒性
基于动物研究数据，瑞拉可兰可能对胎儿造成伤害。有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后1周内需采取有效避孕措施。男性患者如有女性伴侣有生育能力，在治疗期间及末次给药后1周内也需采取有效避孕措施。
特殊人群用药
孕妇
瑞拉可兰可能对胎儿造成伤害。建议告知孕妇和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。说明书中尚未明确孕妇使用该药物的具体数据。
哺乳期女性
建议女性在瑞拉可兰治疗期间及末次给药后1周内不要进行母乳喂养，因为潜在严重不良反应可能对母乳喂养的婴儿构成风险。
具有生殖潜力的男性和女性
女性：在开始瑞拉可兰治疗前，需对有生育能力的女性进行妊娠状态验证。建议在治疗期间及末次给药后1周内使用有效的避孕措施。男性：建议有育龄女性伴侣的男性患者在治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。
儿童使用
瑞拉可兰在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。
老年人使用
在接受瑞拉可兰治疗的铂耐药性卵巢癌患者中，38%为65岁或以上，9.6%为75岁或以上。与年轻成年患者相比，65岁或以上患者中3-4级不良事件和剂量调整的发生率更高。在有效性方面，老年患者与年轻患者之间未观察到总体差异。
肾功能损害
说明书中尚未明确关于严重肾功能损害(肌酐清除率<30mL/min)或终末期肾病(正在进行血液透析)对瑞拉可兰药代动力学的影响。
肝功能损害
轻度肝功能损害(总胆红素>正常值上限至1.5倍正常值上限，或天冬氨酸氨基转移酶>正常值上限且总胆红素≤正常值上限)：未观察到有临床意义的药代动力学差异。中度肝功能损害(Child-PughB级)：瑞拉可兰的曲线下面积增加了1.3倍。重度肝功能损害(总胆红素>3至10倍正常值上限，伴任何水平的天冬氨酸氨基转移酶)：应避免使用瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇，因为可能导致瑞拉可兰和紫杉醇的暴露量增加。
禁忌症
对于正在接受用于挽救生命适应症(例如器官移植后的免疫抑制)的全身性糖皮质激素治疗的患者，禁止使用瑞拉可兰，因为瑞拉可兰会拮抗糖皮质激素的效果。
药物相互作用
其他药物对瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇方案的影响
强CYP3A诱导剂：避免与瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇同时使用。因为瑞拉可兰和紫杉醇均是CYP3A的底物，强CYP3A诱导剂会降低其浓度，可能导致疗效降低。
CYP2C8诱导剂和中度CYP3A诱导剂：监测瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇方案的疗效降低情况。紫杉醇是CYP2C8和CYP3A的底物，瑞拉可兰是CYP3A的底物，此类诱导剂可能降低其浓度和疗效。
CYP2C8抑制剂：监测是否存在不良反应增加，并按推荐进行剂量调整。紫杉醇是CYP2C8的底物，CYP2C8抑制剂可能增加紫杉醇浓度，从而增加不良反应风险。
瑞拉可兰对其他药物的影响
CYP3A底物：除非相关药品说明书另有建议，否则应避免同时使用。瑞拉可兰是一种强CYP3A抑制剂，可增加CYP3A底物的暴露量，可能增加这些底物相关不良反应的风险。
特定CYP2C8底物：对于那些浓度微小变化可能导致疗效降低的CYP2C8底物，应避免同时使用。瑞拉可兰是一种弱CYP2C8诱导剂，可降低CYP2C8底物的暴露量，可能导致这些底物的疗效降低。
与糖皮质激素联用导致疗效降低的潜在风险
瑞拉可兰禁止用于正在接受挽救生命性全身糖皮质激素治疗的患者。对于其他需全身性糖皮质激素治疗的医疗状况，应尽可能避免联合使用。若无法避免，需监测患者瑞拉可兰和糖皮质激素两者的疗效降低情况。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
在推荐剂量下，瑞拉可兰的药代动力学参数如下：最大浓度(C_max)为720(68%)ng/mL，系统暴露量(AUC)为5,686(84%)ng·h/mL。达峰时间(T_max)中位数为2.5小时(范围：1.2-5.5小时)。
吸收与食物影响：随低脂餐(约400-500卡路里，25%脂肪)同服，C_max提高1.7倍，AUC提高2倍；随高脂餐(约800-1,000卡路里，50%脂肪)同服，C_max提高1.9倍，AUC提高2.4倍。
分布：表观分布容积为2490(54%)L，血浆蛋白结合率>99%。
消除：终末半衰期约27(30%)小时，表观清除率为52(69%)L/h。
代谢：主要经胞质还原酶和CYP3A代谢。存在活性代谢物CORT125295，其活性约为原形药物的1/5，暴露量占原形药物的75%。
排泄：单次口服250mg放射性标记的瑞拉可兰后，约73%(其中<1%为原形)从粪便中回收，17%(其中<2%为原形)从尿液中回收。
贮存方法
将瑞拉可兰储存于原装纸盒中，避光保存。储存温度为20°C至25°C；允许在15°C至30°C之间浮动。
研发公司
美国Corcept
