达非那新详细信息

达非那新(Enablex)是一种口服延长释放片剂，属于强效毒蕈碱受体拮抗剂，选择性作用于M3受体，通过抑制膀胱平滑肌的过度收缩，改善膀胱过度活动症(OAB)相关的尿急、尿失禁和尿频症状。该药通过肝脏细胞色素P450酶系统(主要为CYP2D6和CYP3A4)代谢，适用于成人患者，尤其对传统抗胆碱能药物不耐受或效果不佳者具有临床价值。

药品称呼

通用名称：

达非那新、Darifenacin

商品名称：

Enablex

适应靶点

达非那新为竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，对M3受体具有高度选择性，其亲和力分别为M1和M5受体的9倍和12倍，对M2和M4受体的亲和力低59倍。M3受体主要分布于膀胱平滑肌、唾液腺、胃肠道及虹膜括约肌，其抑制可减少膀胱不自主收缩并调节唾液分泌等生理功能。

适应症和适应人群

适用于治疗成人膀胱过度活动症，其症状包括尿急、急迫性尿失禁及尿频。临床研究证实，达非那新能显著减少尿失禁发作次数、降低每日排尿频率，并提高每次排尿体积。

适应人群为年满18岁及以上、经诊断为OAB的成人患者，无论是否曾接受过既往药物治疗。

规格与性状

规格：

7.5mg*14片/盒。

性状：

7.5mg片剂为圆形、浅凸、白色薄膜衣片，一面刻有“DF”，另一面为“7.5”。15mg片剂为圆形、浅凸、浅桃色薄膜衣片，一面刻有“DF”，另一面为“15”。

主要成分

活性成分：达非那新氢溴酸盐，化学名为(S)-2-{1-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基]-3-吡咯烷基}-2,2-二苯乙酰胺氢溴酸盐。

非活性成分：无水磷酸氢钙、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化钛。15mg片剂另含有氧化铁红与氧化铁黄。

用法用量

推荐起始剂量为7.5mg每日一次，服用时伴液体整片吞服，不可咀嚼、分割或压碎。根据患者个体反应，可在治疗开始后至少两周将剂量增加至15mg每日一次。片剂可与食物同服或空腹服用，不影响药代动力学。

对于中度肝功能不全(Child-PughB级)或与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、奈非那韦、克拉霉素、奈法唑酮)合用的患者，每日剂量不应超过7.5mg。严重肝功能不全(Child-PughC级)患者不推荐使用。若漏服一剂，应在次日恢复常规服药，不可在同一天内服用双倍剂量。

不良反应

最常见不良反应为口干与便秘，其他发生率≥2%的不良反应包括消化不良、腹痛、恶心、腹泻、尿路感染、头晕、乏力、眼干等。多数不良反应为轻至中度，且多见于治疗初期两周内。严重不良事件如急性尿潴留和严重便秘偶有报道，多与高危因素(如良性前列腺增生、高剂量用药)相关。

注意事项

尿潴留风险：临床存在明显膀胱出口梗阻的患者应慎用，因其可能增加尿潴留风险。

胃肠动力下降：患有胃肠道梗阻性疾病的患者慎用，因本品可能引起胃潴留或加重严重便秘、溃疡性结肠炎等病情。

窄角型青光眼：正在接受该疾病治疗的患者需在获益大于风险时使用。

肝功能不全患者：中度肝损伤者剂量不超过7.5mg/日，重度肝损伤者禁用。

患者须知：使用期间可能出现视力模糊、头晕或出汗减少，建议在驾驶或进行危险活动前评估个体反应。在高温环境中需注意中暑风险。

特殊人群用药

孕妇

妊娠类别C。动物研究中观察到骨骼骨化延迟、产后难产及幼崽发育迟缓，人类数据缺乏。仅在潜在获益大于胎儿风险时使用。

哺乳期女性

达非那新可经大鼠乳汁排泄，是否进入人乳尚未明确，建议用药期间暂停哺乳或避免使用。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确相关内容。

儿童使用

安全性与有效性未建立，不推荐用于儿科患者。

老年人使用

临床研究中约30%患者年龄≥65岁，其安全性和疗效与年轻患者无显著差异，无需调整剂量。

肾功能损害

轻至重度肾功能不全患者均无需调整剂量，研究未显示肌酐清除率与药物清除率之间存在明确关联。

肝功能损害

轻度肝损伤(Child-PughA)无需调整剂量；中度肝损伤(Child-PughB)剂量不超过7.5mg/日；重度肝损伤(Child-PughC)禁用。

禁忌症

尿潴留、胃潴留、未控制的窄角型青光眼患者禁用。

对达非那新或其任何成分已知过敏者禁用。

药物相互作用

其他药物对达非那新的影响

CYP2D6抑制剂(如帕罗西汀)可使血药浓度升高约33%，但无需调整剂量。

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)显著增加达非那新暴露量，合用时应将剂量限制在7.5mg/日。

中效CYP3A4抑制剂(如红霉素、氟康唑)及非特异性酶抑制剂(如西咪替丁)也会提高其血药浓度，但无需常规剂量调整。

达非那新对其他药物的影响

与治疗窗狭窄的CYP2D6底物(如氟卡尼、硫利达嗪、三环类抗抑郁药)合用需谨慎，因达非那新可抑制其代谢，升高血药浓度。

对CYP3A4底物(如咪达唑仑)暴露量影响轻微。

与口服避孕药(左炔诺孕酮/炔雌醇)合用无临床相关相互作用。

与华法林合用不影响凝血酶原时间，但建议继续常规监测。

与地高辛合用时其暴露量增加约16%，建议进行血药浓度监测。

药物过量

过量使用可引起严重抗胆碱能症状，如视力异常、心动过速、意识混乱等。处理应以对症及支持治疗为主，建议进行心电图监测。临床研究中最高剂量达75mg/日，不良反应限于视力异常。

药代动力学

吸收：多次给药后约7小时达峰浓度，6天达稳态。平均口服生物利用度为15%(7.5mg)和19%(15mg)。食物不影响其药代动力学。

分布：血浆蛋白结合率约98%，主要与α1-酸性糖蛋白结合，稳态分布容积约为163L。

代谢：主要经CYP2D6与CYP3A4代谢，途径包括二氢苯并呋喃环单羟基化、开环及吡咯烷氮去烷基化。

排泄：约60%经尿、40%经粪便排泄，原形药物仅占3%。清除率在广泛代谢型(EM)与弱代谢型(PM)中分别为40L/h与32L/h，消除半衰期约13–19小时。

贮存方法

于15°C–30°C室温下贮存，允许短暂偏离。需避光保存，置于儿童不可触及处。

研发公司

瑞士诺华