阿托伐醌详细信息

阿托伐醌是一种羟基萘醌类抗微生物药物，其化学结构类似辅酶Q(泛醌)。该药物通过选择性抑制病原体线粒体电子传递链中的细胞色素bc1复合物(复合物III)，从而干扰其核酸和ATP的合成，最终实现抗肺孢子虫的作用。其临床价值主要体现为对肺孢子菌肺炎的预防与治疗，尤其为无法耐受磺胺类药物(如TMP-SMX)的患者提供了关键的替代方案。由于阿托伐醌为高度亲脂性化合物，水溶性差，其口服吸收有限且个体差异大，与高脂餐同服可显著提高其生物利用度，这是确保临床疗效的核心环节。

药品称呼

通用名称：

阿托伐醌、Atovaquone

商品名称：

Mepron

适应靶点

靶点：细胞色素bc1复合物(复合物III)，位于病原体线粒体内膜。

作用机制：

作为一种泛醌类似物，竞争性结合细胞色素b的Qo位点，阻断电子从细胞色素b到细胞色素c1的传递，最终抑制嘧啶和ATP的合成，导致病原体死亡。

适应症和适应人群

预防肺孢子菌肺炎

用于13岁及以上的成人和青少年，针对无法耐受复方新诺明的患者，预防由耶氏肺孢子菌引起的肺炎。

治疗轻中度肺孢子菌肺炎

用于13岁及以上的成人和青少年，针对无法耐受复方新诺明的患者，急性口服治疗轻中度耶氏肺孢子菌肺炎。

使用限制

在治疗重度肺孢子菌肺炎(定义为肺泡动脉氧扩散梯度>45mmHg)方面的疗效尚未经过临床研究。对于复方新诺明治疗失败的患者，使用阿托伐醌的疗效也未经研究证实。

规格与性状

规格：

750mg/5ml*210ml/盒。

性状：

为亮黄色、带有柑橘香味的混悬液。

主要成分

活性成分：阿托伐醌(Atovaquone)。

辅料：说明书中未明确，通常包括苯甲醇、黄原胶、氯化钠、糖精钠、聚维酮、柠檬酸、纯水及调味剂等。

用法用量

必须与食物同服，以确保足够的药物吸收，达到有效的血浆浓度。

肺孢子菌肺炎的预防

推荐口服剂量为每日一次，每次1500毫克(相当于10毫升)，随餐服用。

肺孢子菌肺炎的治疗

推荐口服剂量为每日两次，每次750毫克(相当于5毫升)，随餐服用，连续服用21天。

重要给药说明

食物影响：必须与食物同服，以避免血浆阿托伐醌浓度过低而影响疗效。

不良反应

临床研究经验

预防肺孢子菌肺炎：在临床试验中，最常见的导致治疗中断的不良反应(发生率≥25%)为腹泻、皮疹、头痛、恶心和发热。

治疗肺孢子菌肺炎：在临床试验中，最常见的导致治疗中断的不良反应(发生率≥14%)为皮疹(包括斑丘疹)、恶心、腹泻、头痛、呕吐和发热。

上市后经验

血液与淋巴系统：高铁血红蛋白血症、血小板减少症。

免疫系统：过敏反应，包括血管性水肿、支气管痉挛、喉头发紧和荨麻疹。

眼部：角膜涡状微沉积物。

胃肠道：胰腺炎。

肝胆系统：肝炎、致死性肝衰竭。

皮肤与皮下组织：多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、皮肤脱屑。

肾脏与泌尿系统：急性肾功能损害。

注意事项

口服吸收受限的风险

阿托伐醌的口服吸收有限，但与食物同服可显著提高吸收率。未与食物同服会导致血浆药物浓度降低，可能影响治疗效果。对于难以与食物同服或患有胃肠道疾病可能影响口服药物吸收的患者，应考虑使用其他替代疗法。

肝毒性

已有使用阿托伐醌治疗的患者出现胆汁淤积性肝炎、肝酶升高和致死性肝衰竭的病例报告。对于患有严重肝功能损害的患者，给药后应进行密切监测。

特殊人群用药

孕妇

来自上市后经验的可用数据不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母胎结局风险。HIV感染的孕妇若罹患肺孢子菌肺炎，其不良妊娠结局的风险会增加。

哺乳期女性

美国疾病控制与预防中心建议，感染HIV-1的母亲不应母乳喂养，以避免HIV-1产后传播的风险。尚无关于阿托伐醌存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。在大鼠中，阿托伐醌可经乳汁分泌。鉴于可能将HIV-1传播给HIV阴性的婴儿，应指导感染HIV-1的母亲在接受阿托伐醌治疗期间不要哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

在12岁及以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

老年人使用

临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，无法确定其反应是否与年轻受试者不同。

肾功能损害

尚未在肾功能损害患者中进行药代动力学研究。

肝功能损害

尚未在肝功能损害患者中进行药代动力学研究。基于上市后肝毒性报告，严重肝功能损害患者用药需密切监测。

禁忌症

对阿托伐醌或阿托伐醌任何成分有已知严重过敏/超敏反应史(如血管性水肿、支气管痉挛、喉头发紧、荨麻疹)的患者禁用。

药物相互作用

利福平/利福布汀

利福平或利福布汀与阿托伐醌合用可降低阿托伐醌的血药浓度。不推荐阿托伐醌与利福平或利福布汀联合使用。

四环素

四环素与阿托伐醌合用可使阿托伐醌的血浆浓度降低。若必须联合使用，应谨慎，并监测患者阿托伐醌潜在的疗效降低风险。

甲氧氯普胺

甲氧氯普胺可能降低阿托伐醌的生物利用度。仅当无其他止吐药可用时，才考虑联合使用。

茚地那韦

茚地那韦与阿托伐醌联用，虽不影响其AUC和Cmax，但会导致其谷浓度降低。若必须联合使用，应谨慎并监测患者茚地那韦潜在的疗效降低风险。

药物过量

曾有报告用药过量至31,500毫克阿托伐醌的病例。在一名同时服用了不明剂量氨苯砜的患者中，发生了高铁血红蛋白血症。过量后也有皮疹的报告。目前尚无已知的阿托伐醌解毒剂，且尚不清楚其能否通过透析清除。

药代动力学

吸收：阿托伐醌亲脂性高，水溶性低，绝对生物利用度有限(约47%)。食物影响：与餐(含23克脂肪，610千卡)同服，可使AUC增加约2.6倍。血浆浓度随剂量不成比例地增加。

分布：稳态分布容积约为0.60L/kg。蛋白结合率极高(99.9%)。脑脊液浓度低于血浆浓度的1%。

消除：终末半衰期约为2-3天(50-80小时)。代谢：代谢途径尚不明确。排泄：超过94%的药物以原形经粪便排泄。

血药浓度与疗效关系：治疗成功的概率与稳态血浆浓度呈正相关。浓度高于10mcg/mL、15mcg/mL和20mcg/mL时，成功率分别达到约80%、95%和100%。

HIV感染患者：按推荐剂量(750mg每日两次)给药，平均稳态浓度约为21-22mcg/mL。

贮存方法

储存温度为15°C至25°C。禁止冷冻。瓶装需使用密闭容器保存。铝箔袋装需置于儿童不易打开的铝箔袋中，储存于原包装内。

研发公司

英国葛兰素史克