贝组替凡：为肾癌患者带来显著临床获益

贝组替凡（Belzutifan）是一种靶向HIF-2α的口服抑制剂，已获FDA批准用于治疗Von Hippel-Lindau（VHL）疾病相关的肾细胞癌（RCC）。VHL是一种罕见遗传病，患者因VHL基因失活突变导致HIF-2α过度积累，进而驱动癌症相关活动，如细胞增殖、免疫逃逸及血管生成。贝组替凡通过抑制HIF-2α，为这类患者提供了新的治疗选择。

LITESPARK-005研究纳入746例转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者，这些患者在接受免疫检查点抑制剂（ICI，如PD-1/PD-L1抑制剂）及抗血管生成治疗后出现疾病进展。患者随机接受贝组替凡或依维莫司治疗。中位随访25.7个月后，贝组替凡组患者的疾病进展风险较依维莫司组降低26%（HR=0.74，95% CI: 0.63-0.88）。此外，贝组替凡的客观缓解率（ORR）显著更高（22% vs. 3.5%），其中13例患者达到完全缓解（CR），而依维莫司组无CR病例。

在安全性方面，贝组替凡的副作用谱与既往研究一致，主要包括贫血（90%）、疲劳（55%）及缺氧相关症状（15%）。与依维莫司相比，贝组替凡因副作用停药的比例更低，提示其耐受性更优。

贝组替凡的获批为VHL相关RCC及晚期ccRCC患者提供了重要的治疗选择，尤其对ICI及抗血管生成治疗失败的患者具有显著临床价值。