双药协同破局:KRAS G12C 突变 CRC 治疗获突破
CodeBreaK 101 1b 期研究显示,sotorasib 单药治疗化疗难治性 KRAS G12C 突变 CRC,客观缓解率(ORR)仅 9.7%;而与帕尼单抗联用时,ORR 提升至 30%。
KRYSTAL-1 试验数据表明,adagrasib 单药治疗转移性 CRC 的 ORR 为 21.4%,疾病控制率(DCR)86.2%;与抗 EGFR 药物联合后,ORR 跃升至 34%,DCR 达 85.1%。
此外,联合疗法在其他疗效指标上更具优势,中位无进展生存期(mPFS)从单药的 4.1 个月延长至 6.9 个月,中位总生存期(mOS)从 12.2 个月提升至 15.0 个月。
安全性方面,联合治疗耐受性良好,3 级和 4 级治疗相关不良事件(TRAE)发生率为 27%。这种联合策略通过抵消上游信号通路再激活等耐药机制,为 CRC 患者带来更优治疗选择。
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