安必素(AMBISOME)相比传统型两性霉素B有怎样的药物优势？

AmBisome（安必素）是原研型的两性霉素B脂质体，具有与传统型两性霉素B相同的广泛的抗真菌谱和高效的抗真菌活性，而且耐药性发生率低，除了对常见的念珠菌和曲霉保持着高敏感性外，对于耐药真菌及少见真菌也保持着高敏感性。AmBisome/安必素采用了独特的脂质体制剂技术，相比于传统两性霉素B和两性霉素脂质体仿制品，其耐受性具有唯一性和不可替代性，使得患者用药更加安全。

AmBisome/安必素能显著降低肾毒性及输注相关反应的发生，安全性更佳，可用于肝功能或肾功能损害患者，且无需调整剂量。同时，由于AmBisome/安必素特殊的代谢途径，较少与其它药物发生药物间相互作用，故在用药期间不必监测血药浓度，增加了临床使用的便利性。

研究人员经实验证明，低浓度的两性霉素B（AmB）不仅增加了由不同突变导致的囊性纤维化(CF)患者气道上皮细胞中气道表面液体(ASL)的pH并促进HCO3-分泌，同样也增加了不携带囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)突变的气道上皮细胞ASL的pH和HCO3-分泌，尽管AmB缺乏离子选择性，但AmB通道在功能上与驱动阴离子分泌的内源性外侧蛋白质相互作用。

随后，研究人员测试了AmB对人气道上皮细胞分化的原代培养物中宿主气道的防御能力，结果发现CF气道上皮培养物ASL粘度增加，抗菌活性降低，AmB的添加使CF上皮细胞中ASL对细菌杀伤力增强。

在进一步的实验中，研究人员发现CF患者上皮细胞中ASL的pH随着AmB浓度的增加而增加但随后会下降。于是研究人员选用了AmBisome/安必素(一种经FDA批准的脂质体制剂，含有1：2.5比例的AmB和胆固醇)，发现AmBisome在脂质体中引起HCO3-外排，添加AmBisome后使得CuFi-1上皮细胞(CFTR杂合突变株：G551D/ΔF508)中ASL的pH和HCO3-分泌增加，并且大范围的AmBisome/安必素浓度增加依然增加ASL的pH。

在CF猪模型的运用实例中，通过添加AmBisome增加了CFTR-/-猪ASL的pH。

综上，AmB通道独立于CFTR，转运一价阴离子和阳离子，其能增加CF气道上皮细胞HCO3-的分泌、增加ASL的pH并改善抗菌活性。此文及其前期一系列报道，揭示了AmB可作为一种非CFTR依赖的方法来治疗CF患者，由于这种机制与CFTR活性无关，因此CFTR调节剂也有可能产生累加效应。此外，AmB已经是临床上批准的药物，AmBisome/安必素制剂可以安全地输送到肺部治疗肺部真菌感染，而不会产生明显的全身暴露，这些结果可能对CF患者有益。