乐伐替尼仑伐替尼(lenvatinib)可显著提高肝癌患者缓解率？

肝癌作为中国发病率最高的五种癌症之一，极具“中国特色”：全球近一半患者在中国。因此，有人称肝癌为“中国癌”。我国肆虐的乙肝病情以及特殊的餐桌酒文化成了肝癌发病的温床。大型三期临床数据（REFLECT）显示，乐伐替尼可显著提高肝癌患者客观缓解率，尤其是对中国患者，乐伐替尼可提高总生存期，降低50%的死亡风险。那么，在真实世界中，针对不同状态的肝癌患者，乐伐替尼的疗效到底如何呢？

乐伐替尼真实世界数据惊艳

为了比较真实世界和三期临床试验（代号REFLECT）数据的差别，来自日本的研究人员回顾性研究了多个研究中心131位晚期肝癌患者使用乐伐替尼治疗的情况。其中，109例（83.2%）患者基线肝功能Child-pugh分级A级，33例（25.2%）患者使用乐伐替尼作为2线治疗（索拉非尼之后），19例（14.5%）作为3线治疗（瑞戈非尼之后）。

临床数据显示：37例患者一线使用乐伐替尼，客观缓解率40.4%，疾病控制率83.7%；29例二线或三线使用乐伐替尼的患者，客观缓解率41.3%和82.7%。常见的副作用包括高血压、腹泻、食欲下降、疲乏、和蛋白尿。

所以，这份回顾性临床数据提示：乐伐替尼在真实世界中的临床数据跟三期临床试验REFLECT（40.6%）一致，副作用也基本一致。

尤其值得一提的是，对于索拉非尼或者瑞戈非尼耐药的患者来说，乐伐替尼也有一定疗效。除了上面这份数据，还有一份单中心77位患者的数据：33位患者未接受过TKI（索拉非尼）治疗，44位患者接受过TKI治疗。在治疗1个月后，对这77位患者进行整体评估：客观有效率高达38.5%，疾病控制率80.8%。这份数据提示乐伐替尼的早期应答良好，起效迅速，不仅可以作为一线疗法，还是2-3线治疗的重要选择。

对不符合临床试验标准的患者，乐伐替尼疗效优异？

在真实世界中，很多患者不符合临床要求，为了研究这些患者使用乐伐替尼的疗效，研究人员分析了41例晚期肝癌患者的治疗历程，随访时间超过2个月，其中23位患者不符合REFLECT临床试验的标准，总的客观缓解率为61.2%。更重要的是，对于符合和不符合REFLECT临床试验要求的患者来说，乐伐替尼的有效率和疾病控制率相当。注意，本临床研究的样本量有限，数据仅供参考。

用药2周后，乐伐替尼疗效或可评估，用药后，很多患者都希望尽早评估疗效，如果有效就安心治疗，如果无效也可以及时更换方案。对于乐伐替尼来说，临床医生也进行了探索，临床数据提示或许用药两周之后就可以考虑评估疗效。该临床数据入组23位使用乐伐替尼作为一线治疗药物的患者，在用药2周和6周后进行影像和甲胎蛋白（AFP）评估：

治疗2周后：客观缓解率52%，疾病控制率100%，81.3%的患者AFP显著下降（超过20%）；

治疗6周后：客观缓解率47%，疾病控制率100%，72.7%的患者AFP显著下降；

15位患者在2周时的疗效与6周时相同。

因此，该研究提示：2周时的早期临床应答可能是评估乐伐替尼疗效的有用指标，患者或可考虑2周进行影像或AFP检测评估疗效。