乐伐替尼仑伐替尼(LENVATINIB)治疗肝癌出现了并发症该如何处理？

近期，一项在美国肝病研究协会年会（AASLD）上公开的研究结果吸引了我们的注意。研究统计了在现实世界应用条件下，乐伐替尼治疗肝癌的安全性与有效性。

发生甲状腺功能减退的患者，总生存期更长？

研究进行时间从2018年12月至2020年6月，共观察了51例接受乐伐替尼治疗的肝癌患者。整体来说，共有90%的患者在治疗过程中发生了任何等级的治疗相关不良事件，其中最常见的为新发或恶化的高血压（47%）和甲状腺功能减退（39%）。在报告发生了新发或恶化的高血压的患者中，88%的患者需要使用降压药；在发生了甲状腺功能减退的患者中，75%的患者需要接受甲状腺激素替代治疗。

其它严重的不良事件包括十二指肠溃疡（2%）、恶性高血压（2%）、过敏（2%）和其它原因导致的死亡（2%）。但研究者同样指出，不良事件的发生同样与最终的疗效相关。在治疗期间发生了甲状腺功能减退的患者，中位总生存期竟然显著地超过了未发生此类不良事件的患者！

根据目前的统计结果，未发生甲状腺功能减退的患者，中位总生存期为309天；而发生了甲状腺功能减退的患者尚未达到中位总生存期，仍有超过50%的患者存活。除此以外，单因素分析结果也显示，基线白蛋白水平和胆红素水平也是患者总生存期的预测因素。

不良事件，有时候也并非停药指征？

绝大多数时候，医生和患者们都认可，发生了“不良事件”是一件坏事。比如，此次现实世界研究中观察的甲状腺功能减退，是乐伐替尼最常见的不良事件之一。在临床试验状态下，REFLECT试验中，接受乐伐替尼治疗的肝癌患者甲状腺功能减退的发生率为16％。但根据本项现实世界研究中的分析结果，甲状腺减退这一不良事件的发生，很可能意味着患者对于乐伐替尼的响应更充分，因此疗效更好。类似的情况也发生在一些免疫治疗当中，越来越多的研究结果证实，发生了不良反应的患者更可能从免疫治疗中获益。

2020年10月发表于JAMA Oncology杂志上的一篇研究分析了来自5个中心的623例非小细胞肺癌患者接受免疫治疗的安全性与有效性。研究者指出，发生了免疫相关不良事件的患者，比那些没有发生免疫相关不良事件的患者，生存期更长。

结果显示，没有发生任何免疫相关不良事件的患者，中位总生存期为8.7个月，发生了1个器官或组织的免疫相关不良事件的患者中位总生存期为12.3个月，发生了2个器官或组织的免疫相关不良事件的患者中位总生存期达到了21.8个月！在无进展生存期方面，研究者也观察到了同样的趋势（2.8个月 vs 5.1个月 vs 10.9个月）。