乐伐替尼仑伐替尼(LENVATINIB)针对晚期肝癌患者的临床治疗效果如何？

乐伐替尼一线、二线治疗肝癌疗效如何？在2017年CSCO会上报道的REFLECT研究，乐伐替尼以亮眼的结果击败多年来的唯一靶药索拉菲尼。REFLECT研究是一项乐伐替尼头对头比较索拉非尼一线治疗晚期肝癌的国际III期临床研究。一共入组了954名未经治疗的晚期肝癌患者，478名患者接受乐伐替尼治疗，476名患者接受多吉美（索拉菲尼）治疗。

纳入患者人群中，亚洲人群居多，占了67%。而且乐伐组的乙肝患者占了53%，非常符合中国的发病特征。试验结果最终临床数据显示，中位OS（总生存期）乐伐替尼组有延长趋势（13.6m vs 12.3m）。乐伐替尼组的中位PFS（无进展生存期）比索拉菲尼组延长了3.7m（7.4m vs 3.7m）。

ORR为24.1% vs 9.2%，乐伐替尼的疗效为索拉的近三倍！乐伐替尼组的中位TTP（疾病进展时间）比索拉菲尼组延长了5.2m（8.9m vs 3.7m）。不良反应方面，乐伐替尼 vs 索拉菲尼：42% vs 30%。乐伐替尼组高发高血压；

索拉非尼组高发手足皮肤反应。

2019 ASCO上，我国台湾学者报告了一项单中心研究，这项研究纳入70例HCC患者。这些患者病情都较为复杂，其中肿瘤占位＞50%的患者为40%，Child-Pugh-B/C分别占30.0%、21.4%，门静脉大血管浸润者占34.3%。58.6%为HBV阳性，18.6%为HCV阳性，65.7%的患者接受过索拉非尼治疗，57.1%的患者接受过PD-1治疗。入组所有的患者均口服仑伐替尼（10 mg/d）。

试验结果结果显示，在51例可评估疗效的患者中，1例（2%）患者CR,21例（41%）患者PR,23例（45%）患者SD,6例（12%）患者PD,ORR为43%，DCR为88%。所有患者的中位PFS为5.3个月，OS为8.5个月。分析表明，肿瘤占位＞50%的患者ORR较高，而AFP水平、Child-Pugh评分、肿瘤类型、门静脉大血管癌栓形成、既往索拉非尼治疗、既往抗PD-1治疗的患者之间的治疗应答差异并无统计学意义。

回归分析显示AFP > 20 μg/L、Child-Pugh-B/C为导致不良预后的危险因素。基于上述结果，研究者认为对于未能纳入REFLECT研究的Child-Pugh- B/C或肿瘤占位＞50%的患者，仑伐替尼二线治疗患者仍可获益。