仑伐替尼乐伐替尼(LENVATINIB)联合TACE可改善晚期肝癌患者临床预后？

仑伐替尼（Lenvatinib，商品名：LENVIMA）是一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，亦可抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1,2,3,4和血小板衍化生长因子受体α（PDGFRα），KIT及RET。

仑伐替尼是晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗药物，然而，仑伐替尼并未使患者在生存方面有更多获益。因此研究人员比较仑伐替尼联合经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）与单用仑伐替尼治疗晚期HCC患者的疗效。

这是一项多中心、随机、开放标签、平行分组的III期临床试验。该研究共纳入338名晚期HCC，所有患者均为首次治疗或术后首次复发者。患者随机分配（1:1）进入仑伐替尼联合TACE（按需进行TACE）治疗组或单独使用仑伐替尼治疗组。分组后，患者于3日内接受仑伐替尼治疗（初始剂量：体重≥60kg的患者，12mg，每日一次；体重＜60kg的患者，8mg，每日一次）。在仑伐替尼治疗开始一天后进行TACE治疗。主要研究终点为总生存期（OS）。

2019年6月—2021年7月，共有338名患者在中国12个治疗中心接受了随机分配；其中170名患者接受仑伐替尼联合TACE治疗，168名患者接受了仑伐替尼治疗。中位随访17月；通过预设事件驱动的中期分析确定，仑伐替尼联合TACE组的中位OS时长明显更长（17.8月vs 11.5月；

风险比0.45；P＜0.001）。仑伐替尼联合TACE组的中位无进展生存期（PFS）时长为10.6个月，而仑伐替尼组为6.4个月（风险比0.43；P＜0.001）。参考修正的RECIST标准发现仑伐替尼联合TACE组患者的客观缓解率（ORR）更高（54.1%v 25.0%，P＜0.001），。

多变量分析表明门静脉癌栓和治疗方案分配为影响OS的独立风险因素。

仑伐替尼联合TACE可改善晚期HCC患者临床预后，是晚期HCC患者的潜在一线治疗方案。