仑伐替尼乐伐替尼(LENVATINIB)联合吉非替尼治疗肝癌有效性和安全性如何？

乐伐替尼可以抑制其他的RTKs,包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α（PDGFRα）、KIT、及RET.是继索拉非尼之后国内第二个肝癌一线靶向治疗药物。

乐伐替尼的半衰期平均为28小时，服药后1-4小时达到血药峰值。与食物同服不影响血药浓度，但会延迟乐伐替尼的吸收，血药达峰时间从2小时延迟到4小时。乐伐替尼的血浆蛋白结合率为98-99%，主要通过肝CYP3A酶代谢，是P-gp和CYP3A诱导剂。

究团队发起的一项临床试验旨在探索靶向药物乐伐替尼联用EGFR靶向抑制剂吉非替尼联合治疗中晚期肝癌患者的安全性和有效性，初步结果令人鼓舞。初步招募的12名患者，对乐伐替尼治疗没有反应，而且他们的肿瘤EGFR表达很高。经过治疗后，有4名患者的肿瘤明显缩小。目前研究者们正在增加患者数量，进行更大规模的研究。

单用乐伐替尼，肿瘤大小不断增加；乐伐替尼联用吉非替尼后，肿瘤大小显著缩小.除了单药治疗肝癌，乐伐替尼还被开发联合其他药物治疗肝癌。乐伐替尼联合特瑞普利单抗、肝动脉灌注化疗一线治疗肝癌的单臂II期研究LTHAIC结果显示：中位随访11.2个月后，中位无进展生存期为10.5个月，客观缓解率达到66.7%(其中5例患者达放射学完全缓解),中位反应持续时间为12.1个月。而且，8例患者降期转化为可切除的肝癌，其中1例接受肝移植，4例接受根治性手术切除，其中1例达到了病理完全缓解。