仑伐替尼乐卫玛(LENVATINIB)联合K药可以治疗晚期肾癌？

根据NJEM,2021年2月13日刊登 "Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma"一文数据显示，在与TKI药物sunitinib（舒尼替尼）的头对头临床试验中，Keytruda和卫材的TKI抑制剂仑伐替尼（乐伐替尼）的联用组合显著延长患者的生存时间，一举成为晚期肾细胞癌的最高治疗标准。

这项为三臂，开放标签的III期CLEAR研究，在1069位随机分组的患者中测试Keytruda联用仑伐替尼或仑伐替尼联合化学疗法Everolimus（依维莫司）对比舒尼替尼疗法的有效性。

Keytruda联用仑伐替尼组的患者中位无进展生存期显著改善，中位值为23.9个月，而舒尼替尼组仅9.2个月。与舒尼替尼相比，组合疗法可将患者疾病进展或死亡的风险降低61％（p = <0.001）。与关键的次要终点舒尼替尼相比，联合用药将死亡风险降低34% (p=0.005)，其完全缓解率为16.1%，部分缓解率为54.9%，而舒尼替尼仅为为4.2%和31.9%。

相比之下，仑伐替尼联用everolimus（依维莫司）将疾病进展或死亡的风险降低了35％（p <0.001），中位PFS为14.7个月。治疗组之间最大的区别是OS,其中仑伐替尼-everolimus严重错过了评分（p = 0.3）。仑伐替尼-everolimus的完全缓解率为9.8％，部分缓解率为43.7％，均明显优于舒尼替尼（p = 0.001）。

肾细胞癌约占肾癌诊断的十分之九，美国每年新增约7.6万例肾癌病例，处于晚期或转移阶段的患者5年生存率约为12%。

尽管默克表示，Keytruda的表现与其他研究一致，但在安全性方面，这并不是一次彻底的胜利。Keytruda-仑伐替尼组的患者死亡率为1.1%，而仑伐替尼-everolimus组和舒尼替尼组的患者死亡率分别为0.8%和0.3%。Keytruda联合用药的3级或以上副作用发生率略低于lenvima -everolimus (71.6%、73%)，但高于舒尼替尼(58.8%)。

这不是Keytruda-TKI组合第一次在一线RCC中击败舒尼替尼。早在2019年4月，一项类似的研究表明，Keytruda和辉瑞TKI抑制剂Inlyta的组合药物在PFS和OS方面击败舒尼替尼(sunitinib)，获得FDA批准。