他拉唑帕尼(Talzenna)用以治疗携带生殖系BRCA突变乳腺癌患者的效果如何？

癌细胞本身是一种因为基因突变导致分裂增殖失控的疾病，所以所癌症本质上是一种基因病，一定有基因变异导致的这种疾病，之所以有些检测报告阴性是因为没有测全面而已。癌细胞分裂自己的时候，首先需要将自己的遗传信息，也就是DNA完整的复制一份，但是在复制的时候不能中间断了，不能出现严重的错误。

事实上经常会有一些错误出现，但是人体正常细胞会有一种修复机制，将错误修复好。一种是依赖BRCA基因（BRCA1或BRCA2）的同源重组修复，还有一种是依赖名为PARP的修复机制。

因此如果一个病人是BRCA基因突变的携带者，那么他（她）的肿瘤很可能会因为BRCA突变失活而导致的，如果使用药物再将PARP这条基因修复途径抑制住，这样癌细胞就不能修复损伤的DNA,他们也就死掉了。

Talazoparib（他拉唑帕尼）是一种新型的双重机制的PARP抑制剂，可有效抑制PARP酶并有效捕获DNA上的PARP,也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂。

2018年10月16日，美国FDA批准辉瑞公司的该药用于有害或疑似有害胚细胞BRCA基因突变，但是HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。

这里需要注意的几点是：

1、胚细胞BRCA突变，是指病人是遗传性的BRCA基因突变，也就是从父母那里遗传到的基因变异，包含BRCA1基因和BRCA2基因。

2、有害或疑似有害是什么意思呢？

因为BRCA基因是很长的基因，有时候一个位点检测出来了是确定有害的那么还好说，还有一种情况是之前没有报道过，但是功能预测那个突变是有害的，这种情况叫疑似有害突变。也是可以用这个药物的。

3、HER2阴性，也就是病人的免疫组化检测ERBB2必须是阴性表达的，不能从曲妥珠单抗，赫赛汀里受益。

4、病人必须使用FDA的伴随诊断，做了基因检查确定BRCA基因突变才可以。这里一定要选择正规的大型公司做基因检测。

Talazoparib（他拉唑帕尼）之所以获批是基于一项EMBRACA三期临床研究，该研究刊登在美国新英格兰医学杂志。入组的病人按照2：1的比例随机分配接受Talazoparib或标准单药化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）。

结果表明Talazoparib组的无进展生存时间PFS显著延长，化疗组的PFS为5.6个月，Talazoparib组是8.6个月。Talazoparib组有37%的病人1年之内没有疾病进展或死亡，但是标准化疗组这一数据是20%。而且亚组分析也表明，治疗组的生存获益是比化疗组要好的。总生存期数据，Talazoparib组中位总生存期OS为22.3个月，标准治疗组是19.5个月，Talazoparib组死亡风险降低了24%。

治疗应答率方面他拉唑帕尼组是62.6%，而标准化疗组的治疗应答率仅为27.2%。有5.5%的病人在Talazoparib治疗时达到了完全应答，也就是所有可见病灶消失。