伊沙佐米(ixazomibNinlaro)治疗RRMM的临床研究结果如何？

伊沙佐米现获批的适应症是与：来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一线既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。简而言之就是IRD治疗RRMM.

IRD治疗RRMM

先来看下早在2015年ASH上就报道的TOURMALINE-MM1的研究：

从研究中可以看到，加上伊沙佐米的IRd患者其无进展生存期（PFS）增加6个月左右，完全缓解率（CR%）在11.7%，相较Rd组增加约5%。

因此，在最新的NCCN指南中，IRd与VRD,KRD,DVD等方案一起作为RRMM的最优方案治疗的推荐，不过需要注意的是，NCCN指南一直以来的一个原则：对于在6个月以上时间复发的患者，应首先优先选用之前的诱导方案！

IRD治疗初治患者

IRD方案治疗初治患者的最大问题在于缓解深度不够，需要太长的时间。

6月28日，Hematologica发表了San-Miguel教授的最新研究成果，应用伊沙佐米+马法兰+强的松（IMP方案）治疗初治多发性骨髓瘤。众所周知，San-Miguel教授是万珂全球VISTA研究的PI,进一步推动了多发性骨髓瘤的新药时代。因此在应用IMP方案也散发出很重的万珂情节。

San-Miguel教授研究共涉及了四组患者，分别应用不同的剂量及疗程的治疗方案：

Arm-A:伊沙佐米应用与万珂相同的两周方案（d1、4、8、11、22、25、29、32）；Arm-B:伊沙佐米正规应用方案（d1、8、15）；Arm-C:伊沙佐米改良方案1（d1、8、15、22、29）；Arm-D:伊沙佐米改良方案2（d1、8、22、29）。

诱导治疗包含13个28-天的疗程或9个42-天的疗程，

中位随访时间为43.6个月。所有患者共接收了中位16个疗程的伊沙佐米治疗，而维持的患者另接收了12个疗程的伊沙佐米维持治疗。

结果显示：

●CR率

对于一线初发患者而言，MRD-已经成为了新的治疗目标，而达到CR的完全缓解率是初治骨髓瘤患者非常重要的目标。

从整个疗程看，标准患者在经过1年的诱导治疗后患者的CR率为13%，在长时间的维持后（累加在25个疗程左右）CR率得到提升，标准剂量组为22%。

●PFS

标准剂量组经诱导治疗后PFS为18.4个月，经过维持治疗后达到38.7个月。

●结论

从总数据来看伊沙佐米对于初治MM患者具备一定的疗效，但是CR率仍显略低（多达约24个月左右才能达到22%）。而相较VISTA研究VMP方案9疗程就能达到33%的CR率。

同样以VRD为例，对于一线的患者，2017年4月，新英格兰发表的IFM2009研究中，对于无法进行移植的患者的CR率达到48%。

因此虽然在美国上市已经3年，NCCN2018在初治骨髓瘤最为推荐的优先方案上依然是以万珂为主的方案（VRD/VCD）

1、伊沙佐米应用需避免肝肾功能不全的患者，避免与强CYP3A诱导剂联用，避免高脂肪饮食，服药后1h内禁食。

2、伊沙佐米治疗RRMM患者具有一定疗效，较Rd方案提高6个月的无病生存，对于万珂耐药的患者是个不错的补充。但若患者复发时间>6个月，应按照指南，继续应用原方案治疗，不宜过早换药。

3、对于初治患者，伊沙佐米的CR率仍然较低，初治患者应遵循治疗目标——MRD-。VRD/VCD方案为NCCN方案优先推荐方案。