伊沙佐米(ixazomibNinlaro)联合来那度胺治疗骨髓瘤的效果怎么样？

多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的浆细胞肿瘤，占所有血液系统恶性肿瘤的10%。硼替佐米（V）、来那度胺（R）和地塞米松诱导治疗，然后进行自体造血干细胞移植（AHCT）是大多数符合移植条件的患者的标准治疗方法，中位无进展生存期（mPFS）为50个月。

根据三项前瞻性随机试验和一项荟萃分析，AHCT后预防长期缓解和复发的当前护理标准是维持治疗。证明AHCT后R维持可延长PFS和总生存期。虽然这些试验表明高危（HR）细胞遗传学或肾功能不全患者的生存优势尚不清楚，但骨髓瘤 Myeloma XI试验显示，HR细胞遗传学患者进行R维持可带来PFS获益率。

基于蛋白酶体抑制剂（PI）的V和伊沙佐米（I）维持策略在AHCT后维持环境中也显示出有效性。尽管如此，AHCT后复发是不可避免的。迫切需要新的维持策略来延长缓解期并为MM患者提供功能性治疗。

专家对2015年1月至2020年8月期间接受I:伊沙佐米治疗的MM患者进行了回顾性分析。确定了61名患者，其中9名患者接受了IR联合的维持治疗。IR维持开始时患者的中位年龄为60岁（范围32-73），6例患者为男性，8例为白人，1例为浆细胞白血病（PCL），4例患者有HR细胞遗传学。三名患者对V: 硼替佐米不耐受，两名患者对R不耐受。两名患者之前接触过IR组合。7名患者在AHCT后接受IR治疗。患者在AHCT前接受了中位数为2线的治疗（诱导治疗=1 线，范围 1-6）。

中位 R的剂量为 10mg（范围 10-15），中位伊沙佐米的剂量在2.3mg（范围 2.3-4mg），治疗直至疾病进展，IR维持的中位随访时间14m（95% CI 8-23），IR维持的中位PFS还未达到（NR, 95% CI 1-NR）;至下一次治疗的中位时间还未达到 NR(95% CI 3-NR),有4例话患者复发，其中有1例复发的原因是进展为PCL（浆细胞白血病），剩下的患者继续在用IR维持。

在自体干细胞移植后（post-AHCT）有1例患者从PR 变成VGPR,无其他安全性事件导致IR维持治疗中断。

IR维持是MM患者的一种全口服、无类固醇、有效且耐受性良好的治疗策略。对64名患者进行AHCT后IR维持的II期试验的初步数据表明，估计2年的PFS为81%。需要对IR维护进行进一步评估。