奥拉帕尼（olaparib）为什么被称为治疗胰腺癌的孤儿药

根据PARP抑制剂开发商AstraZeneca和Merck的说法，FDA已授予奥拉帕尼（olaparib）一种治疗胰腺癌患者的孤儿药名称。

“FDA批准孤儿药指定是胰腺癌患者的一个积极步骤，并继续加强我们合作将Lynparza带给更多有需要的患者的重要性，”高级副总裁兼全球临床开发负责人Roy Baynes表示，默克研究实验室的首席医疗官。

两家公司于2017年7月宣布开展全球战略肿瘤学合作，以开发和商业化olaparib以及MEK抑制剂selumetinib，用于多种癌症类型。

Olaparib在正在进行的，随机，多中心，双盲，安慰剂对照的III期POLO试验（NCT02184195）中被评估为维持治疗，该试验正在研究患有生殖系BRCA1 / 2突变的转移性胰腺癌且疾病未发展的患者继一线铂类化疗后。

共有145名患者以3：2的比例随机分组接受口服奥拉帕尼片，每日两次，每次300毫克，维持治疗，安慰剂，每日两次。随机化发生在最后一次化疗剂量后6周内，奥拉帕尼/安慰剂治疗将在最后一次化疗剂量的4至8周内开始。随机化后，患者在治疗的前4周每周进行一次临床随访，然后在研究治疗期间每4周进行一次临床随访。

治疗将持续到客观的放射性疾病进展。进展后，患者将每8周进行第二次进展，然后进行生存直至最终分析。

符合条件的患者先前接受过转移性疾病治疗，并且在完成至少16周的前线铂类化疗后尚未取得进展。另外，患者必须具有已知的有害或疑似有害种系BRCA突变。之前使用PARP抑制剂治疗的患者被排除在外。

主要终点是无进展生存期。次要终点是总生存期，从随机化到第二次进展或死亡的时间，客观反应率，疾病控制率，安全性和耐受性。该研究的结果预计在2019 年上半年。美国食品和药物管理局授予孤儿药物指定地位，用于治疗，诊断或预防在美国影响少于20万人的罕见疾病或疾病。阿斯利康在新闻发布会上表示，胰腺癌占美国所有癌症的约3％，5年生存率仍为8.5％。

“胰腺癌是一个重要的医疗需求领域，”全球药物开发执行副总裁兼阿斯利康的首席医疗官Sean Bohen说。“对于患有转移性疾病的患者尤其如此，目前治疗方案的益处非常有限。”

这是FDA将olaparib指定为孤儿药的第四种药物，这是2013年首次用于治疗卵巢癌患者癌症。2017年8月，FDA扩大了olaparib片剂的批准，作为对复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，无论BRCA如何，他们对铂类化疗均有完全或部分反应状态基于第三阶段SOLO2和第二阶段研究19试验的数据。在2018年，该机构授予修订的孤儿药物状态，包括输卵管和原发性腹膜癌。

在SOLO2，与奥拉帕尼维持治疗显示，进展或死亡的风险降低了70％，与使用安慰剂的患者铂类敏感，复发，相比BRCA -mutant卵巢cancer.2在研究19，进展或死亡的风险降低无论BRCA状态如何，对卵巢癌女性维持olaparib与安慰剂的比例为65％。