奥拉帕尼可用于突变转移性胰腺癌患者维持治疗

　　在所有的肿瘤中，胰腺癌是最令人沮丧的，它的5年生存率低于5%，中等生存期少于20个月，如果发生转移，生存期少于半年。当胰腺癌扩散到胰腺之外时，控制疾病的唯一方法，就是使用毒性更强的多种药物化疗，只为使它们能活6-8个月。对于希望延长无病生存时间和提高生活质量的患者来说，这两种方法都不一定具有吸引力。

　　其背后的想法是：几年前有一些初步数据表明，患有BRCA基因突变的胰腺肿瘤患者(5%~15%)与那些对铂类药物特别敏感的胰腺肿瘤患者不同。TaliaGolan医学博士是这项研究的高级作者，他在“JClinOncol”上发表了一篇论文，这篇论文表明铂类药物在gBRCA突变的胰腺癌患者亚组中有很好的效果。

　　久而久之，我们了解到同源重组(HR)和BRCA的缺陷导致了这种敏感性的产生，因此，当PARP抑制剂药物被开发出来后，这自然引起了我们的兴趣。许多人第一次见到胰腺癌患者时，都会说口服药物(PARP抑制剂)不能控制胰腺癌，因为以氟尿嘧啶类药物为基础的一线联合化疗方案FOLFIRINOX(5-FU+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂)也只能延迟PFS数月，那么口服药物(PARP抑制剂)又是怎么做到的呢?这简直就是赌博。在我看来，有许多反对者认为这可能不起作用，试验也是如此。那么，如何设计这一测试呢?

　　为了完成这个试验，有几个不同的步骤：首先，mPC患者必须接受BRCA1/2胚系基因检测。世界上对3,315名患者进行了筛选，最终只有154名符合临床试验要求(奥拉帕尼组92名，安慰剂组62名)。

　　对于这一组患者，你必须对铂药物产生反应。这是了解谁将对PARP抑制剂做出反应的一个重要部分，因此在这个试验中，你可以选择奥拉帕尼，其中一些人使用吉西他滨，但是坦率地说，大部分人使用改进的FOLFIRINOX方案，因为这是标准的美国方案。如果你是反应型患者，并且持续反应至少16个星期以上，你的医生会允许你按照他的要求接受治疗，只要你保持反应。

　　在确认该反应后，病人被随机地以3:2的比例分成奥拉帕尼组和安慰剂组。大家都问为什么要3:2?这是因为试验的开发人员知道，对于那些患有侵袭性疾病的人来说，随机使用安慰剂并不能吸引他们，因此我们试图使这些数据有所改善，以便继续研究药物。最后，我们将92名患者随机分为奥拉帕尼组和62名患者随机分为安慰剂组。