含有 EPOCH-R 的维奈托克在侵袭性 B 细胞淋巴瘤中似乎是安全的

　　根据一项 1 期研究的结果，维奈托克与剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗(Rituxan;EPOCH-R)在侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者中显示出可接受的安全性和初步活性发表在《柳叶刀血液学》上。

　　目前，剂量调整的 EPOCH-R 是侵袭性 B 细胞淋巴瘤的一线治疗方法。大约三分之二的患者在开始化学免疫治疗后达到缓解。然而，高风险的临床和生物学特征预示着许多患者的标准治疗会出现不良结果。这凸显了对改进一线治疗的需求。其中一个因素是抗凋亡蛋白 BCL-2 的基因重排或过度表达，这与对一线化学免疫疗法的反应不佳有关。维奈托克是一种 BCL-2 的口服抑制剂，已被 FDA 批准用于慢性淋巴细胞白血病，并已在非霍奇金淋巴瘤(包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤)中联合化疗进行了研究。

　　第一阶段研究 (NCT03036904) 实际招募了 31 名参与者。主要终点包括确定最大耐受剂量和剂量限制性毒性。次要终点包括不良事件的发生率和严重程度、总反应率、完全反应率、无事件生存期、无进展生存期和总生存期。

　　在研究期间，所有患者接受了 6 个 21 天周期的实验组合。维奈托克 在第 1 天至第 10 天给药，但第 1 个周期除外，它在第 3 天开始并持续到第 12 天。测试了三个剂量水平的维奈托克：400 mg、600 mg 和 800 mg。

　　2017 年 2 月至 2019 年 6 月期间，34 名患者接受了资格筛查，31 名患者入组。30 人继续接受实验组合，19 人完成了所有 6 个周期。撤回原因包括撤回同意 (5)、持续性血细胞减少 (3)、颅内出血 (1)、慢性背痛 (1) 和因败血症导致的死亡 (1)。

　　患者的中位年龄为 64 岁(范围为 51.6-69.4)，50% 为女性，80% 为非西班牙裔，77% 为白人。安娜堡阶段包括 II (23%)、III (20%) 和 IV (57%)。在 53% 的患者中看到一个结外部位，57% 的患者具有中高或高预后。诊断包括双重打击淋巴瘤 (50%)、未特别说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (30%)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (7%)、未特别说明的高级别 B 细胞淋巴瘤 (7%) ) 和转化惰性非霍奇金淋巴瘤 (7%)。重排包含MYC(60%)，BCL-2(47%)，MYC和BCL-2(17%)，MYC和BCL-6(17%)，和MYC，BCL-2，和BCL-6(17 %)。免疫组织化学表达包括MYC(57%)、BCL-2 (73%) 以及MYC和 BCL-2 (40%)。

　　ORR 为 96.7%(95% CI，82.8-99.9)，完全缓解率为 93.8%(95% CI，77.9-99.2)。此外，观察到 1 个部分响应。估计的 2 年 PFS 和 EFS 均为 83%(95% CI，63.8-92.5)。估计的 2 年 OS 为 89.9%(95% CI，71.8-96.6)。12 个月的 EFS 为 86.4%(95% CI，67.7-94.7%)。5 名患者出现无进展生存事件，3 名患者死亡。

　　在双重打击淋巴瘤患者中，ORR 为 93.3%(95% CI，68.1-99.8)，完全缓解率为 86.7%(95% CI，59.5-98.3)。估计的 2 年 PFS 和 EFS 均为 65%(95% CI，35.1-83.7)。估计的 2 年 OS 为 79.4%(95% CI，48.8-92.9)。

　　在剂量水平 1 或 2 下未观察到剂量限制性毒性。在剂量水平 2 下，6​​ 名患者中有 1 名 (17%) 出现 4 级血小板减少症的剂量限制性毒性。最大耐受剂量为 800 毫克，持续 10 天。由于在整个治疗期间具有更好的耐受性，因此选择 600 毫克作为推荐的第 2 阶段剂量。

　　报告了 1 次 5 级败血症发生率。4 级不良事件包括淋巴细胞计数减少 (3%)、血小板计数减少 (53%)、白细胞计数减少 (67%)、中性粒细胞计数减少 (67%)、低钾血症 (7%) 和恶心 (3%) )。

　　“目前正在 Alliance 051701 中评估在剂量调整后的 EPOCH-R 或 R-CHOP 中加入维奈托克治疗双打击淋巴瘤和双表达淋巴瘤患者，这是一项随机 2/3 期试验 (NCT03984448)。尽管有必要最大限度地减少该方案的毒性和最大程度的耐受性，但我们 1 期试验的令人鼓舞的结果，特别是在双打击淋巴瘤和双表达淋巴瘤患者中，表明维奈托克加剂量调整的 EPOCH-R 是一种值得进一步研究的联合疗法，”研究作者写道。

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