前线数据、耐药机制指导 ALK+ NSCLC 的方法

　　ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)的选择越来越多，治疗顺序变得复杂;然而，医学博士 Mary Jo Fidler 表示，关于耐药机制的新数据正在帮助医生为正确的患者提供正确的药物。

　　“我们是否可以确定对艾乐替尼 (Alecensa) 的耐药机制，这将是值得的，” Fidler 说。“例如，您可以拥有完全独立于ALK基因的耐药性，其中ALK基因不再是驱动因素。”

　　在现有的 ALK 抑制剂中，艾乐替尼在 III 期 ALEX 试验的结果后巩固了其作为一线护理标准的作用，该试验表明总缓解率 (ORR) 为 79%，疾病进展风险降低 47% 或与之前的标准一线药物克唑替尼 (Xalkori) 相比，死亡率更高。1

　　在 ALTA-1L 试验中，下一代 ALK 抑制剂布加替尼也击败了克唑替尼，其结果已在第 19 届世界肺癌大会上公布。在试验中，在局部晚期或转移性ALK阳性 NSCLC 中，布加替尼与克唑替尼相比，将疾病进展或死亡的风险降低了 51%。2,3

　　此外，FDA 于 2018 年 11 月授予劳拉替尼 (Lorbrena) 加速批准，用于治疗1 种或多种 ALK TKI 后进展的ALK阳性转移性 NSCLC患者。该批准基于一项非随机研究，该研究表明劳拉替尼的 ORR 为 48%。4第三代 ALK 抑制剂也在一线环境中与克唑替尼进行比较 (NCT03052608)。

　　Fidler 说，不太可能对这些可用的 ALK 抑制剂进行额外的直接比较，并补充说医生必须将越来越多的关于耐药机制和患者耐受性的知识纳入他们的选择标准。

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