奥拉帕尼作为卵巢癌一线维持治疗改善 PFS

　　根据随机 III 期 SOLO-1 试验的结果，与安慰剂相比，奥拉帕尼(Lynparza)片剂作为BRCA阳性晚期卵巢癌女性的一线维持治疗可降低疾病进展或死亡的风险。

　　奥拉帕尼的联合开发商阿斯利康和默克 (MSD) 在一份新闻稿中报告说，使用 PARP 抑制剂治疗导致无进展生存期 (PFS) 有统计学意义的改善，达到了试验的主要终点。奥拉帕尼的安全性和耐受性与早期研究报告的结果相似。两家公司现在打算开始与监管机构讨论 PARP 抑制剂的潜在新适应症。

　　“我们第一次看到，在接受 PARP 抑制剂治疗的BRCA突变卵巢癌女性患者的一线维持治疗中，无进展生存率显着改善且具有临床影响。SOLO-1 数据强调了在诊断时了解BRCA状态的重要性，因为这可能使患有BRCA突变的卵巢癌的女性能够更早地接受 Lynparza，”全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官 Sean Bohen 医学博士在阿斯利康，在一份新闻稿中说。

　　多中心、随机、双盲 III 期 SOLO-1 试验将 391 名患者以 2:1 的比例随机分配至一线维持治疗，分别服用 300 毫克奥拉帕利片剂，每日两次或安慰剂。参加试验的女性有BRCA1/2突变，在接受铂类化疗后完全或部分缓解。除了 PFS 的主要终点，次要终点包括总生存期 (OS) 和第二次疾病进展或死亡的时间。

　　FDA 此前批准奥拉帕尼片(Lynparza)作为复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者对铂类化疗完全或部分反应，无论BRCA状态如何。

　　该批准基于 III 期 SOLO2 试验和 II 期研究 19 试验的数据。在 SOLO2 中，与安慰剂相比，奥拉帕尼维持治疗对铂敏感、复发、BRCA突变的卵巢癌患者的进展或死亡风险降低了 70%。在研究 19 中，对于患有卵巢癌的女性，无论BRCA状态如何，维持奥拉帕利与安慰剂相比，进展或死亡的风险降低了 65%。

　　在 SOLO2 试验中，1 名患者以 2:1 的比例随机分配至 olaparib 300 毫克片剂，每日两次(n = 196)或安慰剂(n = 99)。所有患者都患有复发性卵巢癌，确认了BRCA1/2突变，并且对他们在 2 个或更多既往系统方案后最近的含铂方案有反应。主要终点是研究者评估的 PFS。

　　患者的中位年龄为 56 岁，治疗组之间的基线特征没有显着差异。大多数患者的 ECOG 体能状态为 0(奥拉帕利组为 83%，安慰剂组为 78%)，47% 的患者对既往化疗有完全反应。奥拉帕利组 17% 的患者和安慰剂组 20% 的患者之前接受过贝伐单抗治疗。大约 40% 的患者接受过 3 种或更多的先前治疗。

　　奥拉帕利组的 12 个月 PFS 率为 65%(95% CI，57.8%-71.4%)，而安慰剂组为 21%(95% CI，13.3%-29.6%)。PFS 在 24 个月时也有利于奥拉帕利(43% 对 15%)。对于确诊或疑似有害BRCA1/2突变的患者(n = 286)，奥拉帕尼的 PFS 优于安慰剂(19.3 个月 vs 5.5 个月;HR，0.33;95% CI，0.24-0.44;P<.0001)。

　　在研究 19 中，2 名对铂敏感的复发性高级别浆液性卵巢癌患者 (n = 265) 随机接受奥拉帕尼胶囊 400 mg，每日两次 (n = 136) 或安慰剂 (n = 129)。患者接受了 2或更多以前的铂类化疗方案，并且对他们最近的方案有完全反应或部分反应。

　　服用奥拉帕尼维持治疗的患者的中位 PFS 为 8.4 个月，而对照组为 4.8 个月(HR，0.35;P<.0001)。对于BRCA突变患者，安慰剂的中位 PFS 为 11.2 个月和 4.3 个月，代表进展或死亡风险降低 82%(HR，0.18;P<.0001)。

　　在研究 19 的第三次中期分析中，在整个研究中，奥拉帕利组的中位 OS 为 29.8 个月，安慰剂组为 27.8 个月(HR，0.73;95% CI，0.55-0.96;名义P= .02483)。在BRCA突变组(n = 136)中，奥拉帕利组的中位 OS 为 34.9 个月，安慰剂组为 30.2 个月(HR，0.62;95% CI，0.41-0.94;名义P= .02480)。然而，这些被认为没有统计学意义。

　　据 FDA 称，奥拉帕尼最常见的不良事件 (AE) 是贫血、恶心、疲劳(包括虚弱)、呕吐、鼻咽炎、腹泻、关节痛/肌痛、味觉障碍、头痛、消化不良、食欲下降、便秘和口腔炎.最常见的实验室异常是血红蛋白减少、平均红细胞体积增加、淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞绝对计数减少、血清肌酐增加和血小板减少。

　　在专门评估片剂的 SOLO2 试验中，36.9% 的接受奥拉帕尼治疗的患者报告了≥3 级 AE，而接受安慰剂的患者为 18.2%。奥拉帕尼最常见的非血液学 AE 是恶心 (75.9%)、疲劳/虚弱 (65.6%)、呕吐 (37.4%)、腹泻 (32.8%) 和腹痛 (24.1%)。严重血液学 AE 的发生率包括贫血 (19.5%)、中性粒细胞减少 (5.1%) 和血小板减少 (1.0%)。

　　奥拉帕利的中位治疗持续时间为 19.4 个月，而安慰剂为 5.6 个月。奥拉帕利组 45% 的患者需要中断剂量，安慰剂组为 18%，分别有 27% 和 3% 的患者需要减少剂量。导致剂量中断或减少的最常见 AE 是贫血 (22%)、中性粒细胞减少 (9%) 和疲劳/虚弱 (8%)。

　　Olaparib 还被 FDA 批准用于治疗至少接受 3 线化疗后患有生殖系BRCA阳性晚期卵巢癌的女性。

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