前线卡博替尼加阿特珠单抗在晚期 HCC 中显示出良好的生存率

　　与索拉非尼 (Nexavar) 作为一线治疗晚期肝细胞癌患者相比，卡博替尼 (Cabometyx) 和阿特珠单抗 (Tecentriq) 的组合导致无进展生存期 (PFS) 的统计学显着改善和总生存期 (OS) 的数值改善(HCC)，根据 3 期 COSMIC-312 试验 (NCT03755791) 的首次计划分析结果，该分析在 2021 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 亚洲虚拟肿瘤周期间提出。1

　　在中位随访 15.8 个月时，结果显示，在 PFS 意向治疗 (ITT) 人群中，联合用药的中位 PFS 为 6.8 个月(n = 250)，而索拉非尼(n = 122)的中位 PFS 为 4.2 个月，达到研究的共同主要终点(HR，0.63;99% CI，0.44-0.91;P= .0012)。

　　“我们对 COSMIC-312 中观察到的 PFS 的显着改善感到鼓舞，这表明卡博替尼联合 atezolizumab 具有作为降低晚期肝癌患者疾病进展或死亡风险的治疗的潜力，”医学博士 R. Kate Kelley加州大学旧金山分校血液学/肿瘤学系首席研究员兼临床医学教授在一份新闻稿中说。“患有这种侵袭性癌症的患者，可能还因肝病而患有其他合并症，他们的预后很差，需要额外的治疗方法。”

　　为了有资格参加全球、多中心、随机 3 期试验，患者必须具有 HCC 的组织学或细胞学诊断、不适合治愈方法的疾病、根据 RECIST v1.1 标准、巴塞罗那诊所肝脏可测量的疾病癌症阶段B类或C疾病，和0-5的ECOG评分为12

　　患者按 2:1:1 随机分配到 3 个组中的 1 个：每天 40 毫克卡博替尼加每 3 周 1200 毫克阿特珠单抗;每天两次 400 毫克索拉非尼;或每天 60 毫克卡博替尼。

　　PFS 和 OS 作为共同主要终点，PFS 的次要终点是比较卡博替尼与索拉非尼。所有 PFS 分析均由盲法独立审查委员会 (BIRC) 根据 RECIST 1.1 版标准进行。

　　其他结果显示，在 13.6 个月的中位随访中，在 ITT 人群中，atezolizumab/cabozantinib(n = 432)的中位 OS 为 15.4 个月，而索拉非尼(n = 217)的中位 OS 为 15.5 个月，反映了数值但没有统计学意义组合后显着改善(HR，0.90;96% CI，0.69-1.18;P= .438)。

　　根据疾病病因进行的亚组分析，乙型肝炎患者(n = 109)的中位 PFS 为 6.7 个月，而索拉非尼为 2.7 个月(HR，0.46;95% CI，0.29-0.73)。乙型肝炎患者(n = 191)的中位 OS 分别为 18.2 个月和 14.9 个月(HR，0.53;95% CI，0.33-0.87)。

　　丙型肝炎患者(n = 105)的中位 PFS 为 7.9 个月，而索拉非尼为 5.6 个月(HR，0.64;95% CI，0.38-1.09)。丙型肝炎患者(n = 203)的中位 OS 分别为 13.6 个月和 14.0 个月(HR，1.10;95% CI，0.72-1.68)。

　　非病毒患者(n = 158)的中位 PFS 为 5.8 个月，而索拉非尼为 7.0 个月(HR，0.92;95% CI，0.60-1.41)。非病毒患者(n = 255)的中位 OS 分别为 15.2 个月和未达到(HR，1.18;95% CI，0.78-1.79)。

　　当通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估时，卡博替尼单药治疗(n = 188)的中位 PFS 为 5.8 个月，而在 ITT 人群中索拉非尼(n = 217)为 4.3 个月，反映出疾病风险降低了 29%进展或死亡(HR，0.71;99% CI，0.51-1.01;P= .0107)。

　　进一步的研究结果表明，BICR 在 ITT 人群中的客观缓解率为 11%，而索拉非尼为 3.7%，卡博替尼单药为 6.4%。疾病控制率分别为78%、65%和84%。

　　关于安全性，联合索拉非尼和卡博替尼单药治疗的 3 级或更高的不良反应 (AE) 分别是掌跖红斑感觉障碍(7.9%、8.2% 和 8.5%)、高血压(7.0%、6.3% 和11.0%)、天冬氨酸转氨酶增加(6.5%、2.4% 和 5.3%)和丙氨酸转氨酶增加(6.3%、1.9% 和 5.9%)。

　　3/4 级治疗相关 AE (TRAE) 发生在联合组 51% 的患者、索拉非尼组 30% 的患者和单药卡博替尼组 52% 的患者中。5 级 TRAE 分别发生在 1.9%、0.5% 和 0.5% 的患者中。

　　联合治疗组 6.1% 的患者、索拉非尼组 7.7% 的患者、卡博替尼单药治疗组的 8.5% 患者以及 14.0% 的卡博替尼和/或阿特珠单抗患者因 TRAE 中断治疗。

　　“ Exelixis 对肝癌患者有着长期的承诺，我们很高兴在本次 ESMO 虚拟全体会议期间展示更详细的疗效和安全性数据，以加强 cabozantinib 与 atezolizumab 联合治疗需要额外治疗的这种疾病患者的潜力Exelixis 总裁兼首席执行官 Michael M. Morrissey 博士说。“我们期待在 2022 年初进行最终的 COSMIC-312 OS 分析，并届时向 FDA 提交补充新药申请。”

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