前线依鲁替尼加奥比妥珠单抗可改善 III 期 CLL 试验的 PFS

　　与苯丁酸氮芥联合 obinutuzumab 相比，依鲁替尼 (Imbruvica) 和 obinutuzumab (Gazyva) 联合一线治疗改善了慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者的无进展生存期 (PFS)，根据来自III 期 iLLUMINATE (PCYC-1130) 试验。

　　艾伯维 (Pharmacyclics) 和依鲁替尼的联合开发商 Janssen Biotech 在一份新闻稿中报告称，该研究已达到其主要 PFS 终点。两家公司打算在未来的医学会议上分享这项研究的数据。

　　“我们很高兴看到 ibrutinib 加 obinutuzumab 组合的积极结果。这种无化疗组合代表了慢性淋巴细胞白血病患者的潜在新治疗选择，”医学博士、iLLUMINATE 研究的首席研究员和教授英国 Barts 癌症研究所的医学肿瘤学在一份声明中说。

　　“看到血癌治疗范式不断发展令人兴奋——每一次进步都让我们更接近于为这些患者提供更好的护理标准，”格里本补充道。

　　开放标签、多中心、随机 III 期 iLLUMINATE 试验 (NCT02264574) 将初治 CLL/SLL 患者随机分配至 420 mg 依鲁替尼连续联合 1000 mg 静脉注射 obinutuzumab 超过 6 个周期，或相同方案的 obinutuzumab 联合苯丁酸氮芥在每个周期的第 1 天和第 15 天。累积的患者年龄≥65 岁，或者如果更年轻，累积疾病评分 (CIRS) > 6 或肌酐清除率估计 <70 mL/min。除了 PFS 的主要终点，次要终点包括总体反应率 (ORR) 和微小残留病 (MRD) 阴性反应率。

　　在 2017 年 ASH 年会上公布的 Icll-07 Filo 研究 (NCT02666898) 的 II 期数据此前表明，伊布替尼/奥比妥珠单抗一线治疗 CLL 患者具有积极的临床活性。2015 年 11 月至 2017 年 5 月期间，该研究招募了 135 名先前未经治疗的患者，中位年龄为 62.5 岁(范围，35-80 岁)。其中男性89人，女性46人。

　　根据 Binet 分期系统，8.2% 的患者为 A 期，67.2% 为 B 期，24.6% 为 C 期。 99% 的患者的 ECOG 表现状态为 0 或 1，其中一名患者具有 ECOG 表现状态为 2。25 名患者有 del11q，51 名患者有 del13q，21 名患者有 12 三体。10 名患者具有复杂的核型(>3 个异常)。

　　在 9 个月的随访中，73 名可评估患者的 ORR 为 100%。反应率包括37%的完全缓解率和63%的部分缓解率。然而，研究人员在他们的 ASH 摘要的结论中确实指出，“由于可检测到的骨髓微小残留病，大多数患者需要随后的免疫化疗。”

　　有 24 起与治疗相关的严重不良事件，最常见的是心脏事件(n = 5)、3 级肿瘤溶解综合征(n = 3)、4 级发热性中性粒细胞减少症(n = 3)和 3 级中性粒细胞减少症(n = 2)。在数据截止时，有 2 名在研患者死亡，1 名原因不明，1 名因非治疗原因跌倒在楼梯上导致脑出血。

　　加州大学圣地亚哥医学中心医学博士 Michael Choi 在OncLive的洞察部分中评论了这些最初的 Icll-07 Filo 研究数据。

　　“这项试验首先让所有患者接受 obinutuzumab 和依鲁替尼联合治疗，并认为患有可检测疾病的患者随后会接受标准化学免疫疗法，目标是最终实现 MRD 阴性缓解，”Choi 说。

　　“他们已经报告了患者直到第一个终点与伊布替尼和 obinutuzumab 的组合。他们还报告了普遍成功的结果，反应率为 100%。但他们确实注意到并非所有患者，或者不是很多患者，都达到了 MRD 阴性——我认为大约是 10% 左右。因此，他们确实注意到大多数患者之后仍需要接受化学免疫疗法，以实现 MRD 阴性的目标。我确实认为这项研究仍然成功地展示了该组合的可行性和该组合的安全性，并且该组合确实实现了高反应率。”

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